Vnos težko topnih učinkovin v organizem in povečanje njihove biološke uporabnosti predstavljata velik izziv za razvoj naprednih nanodostavnih sistemov, saj te učinkovine v klasičnih farmacevtskih oblikah ne dajo ustreznega kliničnega učinka in jih zato pogosto opustijo že zgodaj v razvoju. V raziskovalnem delu smo razvili nov postopek za oblikovanje nizko molekularnih težko topnih učinkovin v nanosuspenzije. Kot modelno težko topno učinkovino smo uporabili ibuprofen ter ga z modificiranim postopkom emulgiranja taline oblikovali v nanosuspenzijo.
COBISS.SI-ID: 1906545
Knjiga z naslovom Biološka zdravila: od gena do učinkovine opisuje razvoj tovrstnih zdravil od osnov molekularne biologije do njihove klinične uporabe. Posebno poglavje opisuje dostavne sisteme za peptide/proteine kot so liposomi, trdni lipidni nanodelci, polimerni nanodelci, polimerni miceli, dendrimeri, polimerni konjugati idr. Predstavljeni so tudi sistemi za vnos genov v organizem. Oblikovanje takšnih dostavnih sistemov je zelo specifično, saj mora tak sistem zagotoviti dostavo genskega materiala v nespremenjeni obliki v notranjost tarčne celice oz. v celično jedro.
COBISS.SI-ID: 2122609
Cistatin kot modelno proteinsko učinkovino s potencialnim protitumornim delovanjem smo vgradili v nanodelce iz kopolimera mlečne in glikolne kisline z dvojno emulzijsko-difuzijsko metodo. S fluorescentno konfokalno mikroskopijo smo ugotovili, da nanodelci hitro vstopajo v celice, prosti cistatin pa zelo počasi. Nadalje, cistatin, ki smo ga v celico dostavili z nanodelci, je inhibiral proteolizno aktivnost katepsina B, prosti cistatin pa ne. Podeljen je bil domač (SI 21222 A) in mednarodni (WO 03/099262 A1) patent za postopek izdelave nanodelcev za proteinske učinkovine.
COBISS.SI-ID: 1608305
Ovrednostili smo vpliv farmakogenetskih faktorjev ter sočasnega jemanja drugih zdravil na metabolizem varfarina in na njegov odmerek. Izvedli smo genotipizacijo polimorfizmov v genih CYP2C9 in določili plazemske koncentracije S- in R-varfarina ter izračunali plazemska očistka. Potrdili smo značilen vpliv genotipa CYP2C9, starosti, sočasne uporabe induktorjev metabolizma varfarina in TM na odmerek varfarina. Rezultati so sklepom FDA z dne 16.8.2007 postali sestavni del Povzetka temeljnih značilnosti zdravil Coumadin Tablets in Coumadin Injections proizvajalca Bristol-Myers Sqibb.
COBISS.SI-ID: 1729649
Sintetizirali smo standarde metabolitov s pomočjo rekombinantih človeških encimov, jih izolirali, kromatografsko očistili in karakterizirali z LC-MS/MS. Razvili in validirali smo metodo, ki omogoča zanesljivo kvantifikacijo raloksifena in obeh metabolitov v samo 500 mikrolitrih plazme ali seruma z limito kvantifikacije 88 pg/L.
COBISS.SI-ID: 2107505