Definirali smo mehanizem delovanja kurkumina, glavne sestavine začimbe kurkume, pri inhibiciji pretvorbe PrP. Pokazali smo, da se kurkumin veže tako na amiloidne fibrile kot tudi na topne ß-oligomere. Kurkumin ne prepozna nativne ?-oblike PrP, veže pa se na delno odvito obliko, ki nastane pri kislih pH. To je prva objava, ki opisuje vezavo netoksične spojine naravnega izvora na delno odvito obliko PrP. Naši rezultati spodbujajo nadaljnje raziskave kurkumina in derivatov z izboljšanimi farmakološkimi lastnostmi v diagnozi in terapiji amiloidnih bolezni.
COBISS.SI-ID: 3896346
Strukturna pretvorba prionskega proteina, do katere pride pri prionskih boleznih, ni dobro poznana predvsem zaradi pomanjkanja informacij o strukturi patološke oblike PrPSc. Tako se velik nabor dobro definiranih protiteles proti prionskemu proteinu, ki so usmerjena proti različnim epitopom na PrP, lahko izkaže za neprecenljivega pri raziskovanju strukture PrPSc in karakterizaciji prionskih sevov. Pokazali smo tudi, da lahko ta protitelesa uporabimo v različnih eksperimentalnih tehnikah, kar še povečuje njihovo uporabnost v bazičnih raziskavah in diagnostiki.
COBISS.SI-ID: 4096794
Opisali smo novo metodo za sintezo biarzinskih spojin, za katere je značilno, da se specifično vežejo na tetracisteinsko peptidno oznako. Slednjo smo vnesli v različna področja mišjega prionskega proteina (PrP) in razvili kvantitativno metodo za spremljanje pretvorbe PrP, ki ne uporablja proteaz, ampak temelji na različni prepoznavi monomerne in patološke oblike z biarzinskim reagentom. Pokazali smo, da lahko detektiramo s tetracisteinsko oznako označen PrP v celičnih kulturah, kar še razširja možnost uporabe te metode za detekcijo in študij konformacijskih bolezni.
COBISS.SI-ID: 4377626
Kljub trem Nobelovim nagradam, podeljenim v povezavi s prioni, ostaja ključno vprašanje neodgovorjeno: kateri deli PrP se v patološkem procesu konformacijsko preuredijo. Posamezne segmente PrP smo omejili z disulfidnimi vezmi in spremljali njihov vpliv na strukturno pretvorbo. V nasprotju z večino objavljenih strukturnih modelov naši rezultati nakazujejo, da se večina sekundarnih strukturnih elementov ohrani, kar je pomembno tudi pri načrtovanju novih terapij. Za doktorsko delo, ki vsebuje te rezultate, je bila podeljena Krkina nagrada, članek pa je pripravljen (priloga).
COBISS.SI-ID: 3808538
JERALA, Roman. Skrivnosti in težave prionskega proteina : [vabljeno predavanje] PENS poletna šolal "Novel molecular strategies to treat neurodegenerative diseases". Ofir [Portugalska], Julij 8-15, 2007. Predstavil sem trenutno stanje razumevanja in naše rezultate razuiskav prionskih bolezni.
COBISS.SI-ID: 3769626