Tekočekristalne mikrokapljice lahko služijo kot optični mikroresonatorji, ki bi jih lahko uporabili kot laserje, aktivne filtre in optična stikala. Posebno zanimivi so resonatorji pri katerih lahko spreminjam resonančno frekvenco z velikostjo ali obliko mikroresonatorja oziroma s temperaturo ali električnim poljem. Optične nihajne načine lahko vzbudimo s pomočjo zunanjega vira svetlobe in fluorescentnega barvila razporejenega v tekočekristalni kapljici. Naš prispevek (član programske skupine S. Pajk) je dizajn in sinteza fluorescentnega barvila, ki je zaradi svojih fizikalno-kemijskih lastnosti prisotno pretežno v kapljici tekočega kristala z zanemarljivim porazdeljevanjem v okoliški medij. Slednje smo dosegli tako, da smo fluoroforu rodaminu B, ki je sicer prosto topen v vodi, pripeli lipofilno sidro.
COBISS.SI-ID: 22940455
Dizajnirali, sintetizirali in biološko ovrednoteili smo nove 5-benziliden-rodaninske in 5benzilidentiazolidin-2,4-dionske inhibitorje bakterijskega encima MurD, ki so za encim iz E. coli imeli IC50 v območju 45−206 μM. Visokoločljiva kristalna struktura MurD v kompleksu z (R,Z)2(3[{4([2,4-dioksotiazolidin-5iliden]metil)fenilamino}metil)benzamido)pentandiojsko kislino je razkrila podrobnosti o načinu vezave inhibitorja v aktivnem mestu in predstavlja odlično osnovo za strukturno podprto načrtovanje nove generacije MurD inhibitorjev.
COBISS.SI-ID: 2876529
17beta-Hidroksisteroid dehidrogenaza tipa 1 (17betaHSD1) katalizira od NADPH odvisno redukcijo šibkega estrogena estrona do najmočnejšega estrogena estradiola, ki preko estrogenskih receptorjev izkazuje proliferativne učinke. Prekomerno izražanje 17betaHSD1 v tkivih odzivnih na estrogene je povezano z razvojem hormonsko odvisnih bolezni kot sta npr. rak dojke in endometrioza. Zaradi tega 17betaHSD1 predstavlja zanimivo tarčo za razvoj novih zdravilnih učinkovin. Ugotovili smo, da nekateri enostavni kumarini selektivno zavirajo 17betaHSD1, ne pa 17betaHSD2. Z uporabo SuzukiMiyaura reakcije smo sintetizirali serijo 6- in 7-fenil kumarinov in med pripravljenimi spojinami identificirali dobili nove inhibitorje. Najboljši inhibitor je imel IC50 vrednost 270 nM in izredno selektivnost proti 17betaHSD2 ter estrogenskim alfa in beta receptorjem.
COBISS.SI-ID: 27732441
Serinske proteaze s obetavne tarče za odkrivanje protitumornih učinkovin. Delo se nanaša na identifikacijo in biološko ovrednotenje sinteznih zaviralcev serinskih proteaz, ki so sposobni sprožiti proces apoptoze in modulirati imunski odziv. Ovrednotili smo 16 spojin z N'-acil-2-naftohidrazidnim ali N'-acilnaftalen-2-sulfonohidrazidnim fragmentom, ki se je predhodno izkazal kot pomemben za doseganje citotoksičnosti. Z vrednotenjem spojin na različnih celičnih linijah smo ugotovili, da spojine z N-amidinopiperidinskim skeletom delujejo selektivno citotoksično na celice Burkittovega limfoma (Ramos in Daudi), saj so v njih sprožile od kaspaz odvisno apoptozo.
COBISS.SI-ID: 3286129
Katepsin B, cisteinska proteaza je lizosomski encim s številnimi fiziološkimi funkcijami. Vpleten je tudi v številne patološke procese, izmed katerih velja izpostaviti ojačitev tumorske invazivnosti ter metastaziranje. Na osnovi kristalne strukture 5-nitro-8-hidroksikinolina (nitroksolina) v aktivnem mestu katepsina B je v sklopu tega dela predstavljeno strukturno podprto načrtovanje njegovih derivatov. Glavni namen je bil raziskati odnos med strukturo in delovanjem, s čimer smo predpostavili strukturne zahteve za doseganje inhibicije endo- ali eksopeptidazne aktivnosti katepsina B. Natančno smo opisali sintezo usmerjene knjižnice več kot 50 spojin, katero smo biokemijsko ovrednotili ter določili inhibicijo obeh aktivnosti katepsina B. Najboljšim inhibitorjem smo s pomočjo kinetičnih študij določili tudi natančen mehanizem delovanja. Spojine so izkazovale Ki in Ki' vrednosti v nizkem mikromolarnem območju. Na podlagi teh rezultatov smo uspešno definirali odnos med strukturo in delovanjem ter postavili zelo dobro osnovo za nadaljnji razvoj inhibitorjev katepsina B s potencialno klinično uporabnostjo za zavrtje škodljivih učinkov prekomerne aktivnosti katepsina B.
COBISS.SI-ID: 3370865