Dizajnirali, sintetizirali in biološko ovrednoteili smo nove 5-benziliden-rodaninske in 5-benzilidentiazolidin-2,4-dionske inhibitorje bakterijskega encima MurD, ki so pri encimu iz E. coli imeli IC50 v območju 45-206 µM. Visokoločljiva kristalna struktura MurD v kompleksu z (R,Z)-2-(3-[{4-([2,4-dioksotiazolidin-5-iliden]metil)fenilamino}metil)benzamido)pentandiojsko kislino je razkrila podrobnosti o načinu vezave inhibitorja v aktivnem mestu in predstavlja odlično osnovo za strukturno podprto načrtovanje nove generacije MurD inhibitorjev.
COBISS.SI-ID: 2876529
Encim 17ß-HSD1 katalizira redukcijo estrona do estradiola. Preveliko izražanje 17ß-HSD1 v hormonsko odvisnih tkivih je povezano z nastankom raka dojke in endometrioze. Ugotovili smo, da nekateri kumarini zavirajo rekombinantni humani 17ß-HSD1, ne pa tudi 17ß-HSD2. Z Suzuki-Miyaura reakcijo smo pripravili mimetike steroidnega skeleta – derivate 7-fenil-3-acetil kumarina, med katerimi je imela najboljša spojina IC50 vrednost 268 nM in dobro selektivnost napram 17ß-HSD2 in estrogenskim receptorjem
COBISS.SI-ID: 27732441
Antagonisti (inhibitorji) DC-SIGN so potencialne protivirusne in protibakterijske učinkovine. Za njihovo vrednotenje potrebujemo robustne in natančne, predvsem pa hitre testne sisteme. Izumili smo testni sistem, ki temelji na zaviranju adhezije primarnih dendritskih celic na z mananom prevlečene mikrotitrske ploščice. Testni sistem je robusten, natančen in ponovljiv. Zaradi svojega formata je primeren za rešetanje številnih spojin v kratkem času, določanje inhibitornih konstant (IC50) in hitro odkrivanje novih antagonistov DC-SIGN.
COBISS.SI-ID: 2834545
V članku ugotavljamo korelacijo med toksičnimi učinki tiopurinske terapije in polimorfizmi v genih za TPMT MTHFR in TYMS. Študija demonstrira, da je klasični farmakogenetski pristop eno zdravilo-en gen potrebno zamenjati s farmakogenomskim sistemom metabolnih mrež encimov, ki lahko vplivajo na presnovo zdravila.
COBISS.SI-ID: 2739825
Odkrili smo nove benzilidenrodaninske in benzilidentiazolidin-2,4-dionske multiple inhibitorje Mur ligaz ter okarakterizirali njihovo zaviralno delovanje na znotrajcelične stopnje biosinteze peptidoglikana z encimsko kinetiko in NMR študijem interakcij s tarčnimi encimi.
COBISS.SI-ID: 2743921