17beta-Hidroksisteroid dehidrogenaza tipa 1 (17beta-HSD1) katalizira od NADPH odvisno redukcijo šibkega estrogena estrona do najmočnejšega estrogena estradiola. Prekomerno izražanje 17beta-HSD1 v estrogeno-odzivnih tkivih je povezano z razvojem hormonsko odvisnih bolezni kot sta npr. rak dojke in endometrioza. Zaradi tega 17beta-HSD1 predstavlja zanimivo tarčo za razvoj novih zdravilnih učinkovin. Ugotovili smo, da nekateri enostavni kumarini selektivno zavirajo 17beta-HSD1, ne pa 17beta-HSD2. Z uporabo Suzuki-Miyaura reakcije smo sintetizirali serijo 6- in 7-fenil kumarinov in med spojinami dobili nove inhibitorje. Najboljši inhibitor je imel IC50 vrednost 270 nM in izredno selektivnost proti 17beta-HSD2 ter estrogenskim alfa in beta receptorjem.
COBISS.SI-ID: 27732441
Dosežek opisuje načrtovanje, sintezo in biološko vrednotenje glikomimetičnih antagonistov receptorja DC-SIGN, ki z manoznim ostankom kot sidrom tvorijo ključne interakcije z DC-SIGN. Antagoniste DC-SIGN smo načrtovali na osnovi strukture že objavljenega psevdo-manobiozida, ki smo ji na z molekulskim modeliranjem načrtovanih mestih dodali izbrane hidrofobne substituente. Rezultati biološkega vrednotenja kažejo, da se načrtovane spojine močno vežejo na DC-SIGN z do 2 velikostna razreda večjo afiniteto kot izhodna spojina.
COBISS.SI-ID: 2895473
Ligaza MurD kot eden ključnih encimov v intracelularni biosintezi prekurzorjev peptidoglikana predstavlja zanimivo tarčo za načrtovanje protibakterijskih učinkovin, s katerimi bi se lahko zoperstavili resistentnim bakterijam. Dizajnirali, sintetizirali in biološko ovrednotili smo novo serijo inhibitorjev MurD iz Escherichia coli, ki vsebujejo D-glutaminsko kislino in 5-benzilidentiazolidin-4-onski skelet. Kristalna struktura spojine 16 v aktivnem mestu MurD je bila osnova za načrtovanje strukturno optimiranih inhibitorjev 73-75 z izboljšanim zaviranim delovanjem na MurD (IC50 od 3 do 7 mikromol/L), ki predstavljajo doslej najmočnejše inhibitorje MurD. Inhibitorja 74 in 75 sta izkazovala šibko delovanje proti Gram-pozitivnemu Staphylococcus aureus in Enterococcus faecalis.
COBISS.SI-ID: 3019121