Ligazi MurD in MurE, encima ki sodelujeta v dveh zaporednih intracelularnih stopnjah biosinteze peptidoglikana, sta pomembni tarči za načrtovanje protibakterijskih učinkovin. Dizajnirali, sintetizirali in biološko ovrednotili smo prvi dualni inhibitor MurD in MurE iz bakterij Escherichia coli in Staphylococcus aureus, ki je derivat D-glutaminske kisine, in ima IC50 vrednosti med 6.4 in 180 [mikro]M ter izkazuje protibakterijsko delovanje proti Gram-pozitivnem S. aureusu in njegovemu na meticilin resistentnemu sevu (MRSA) z MIC 8 [mikro]g/mL. Novi dualni inhibitor ni imel citotoksičnega učinka na človeške HepG2 celice pri koncentracijah pod 200 [mikro]M.
COBISS.SI-ID: 3274865
Delo se nanaša na identifikacijo in biološko ovrednotenje sinteznih zaviralcev serinskih proteaz, ki so sposobni sprožiti proces apoptoze in modulirati imunski odziv. Ovrednotili smo 16 spojin z N'-acil-2-naftohidrazidnim ali N'-acil-naftalen-2-sulfonohidrazidnim fragmentom, ki se je predhodno izkazal kot pomemben za doseganje citotoksičnosti. Z vrednotenjem spojin na različnih celičnih linijah smo ugotovili, da spojine z N-amidinopiperidinskim skeletom delujejo selektivno citotoksično na celice Burkittovega limfoma (Ramos in Daudi), saj so v njih sprožile od kaspaz odvisno apoptozo.
COBISS.SI-ID: 3286129
Odkritje selektivnih inhibitorjev aldo-keto reduktaz AKR1C1 in AKR1C3 z virtualnim rešetanjem knjižnice fragmentov
COBISS.SI-ID: 30078937
Muramildipeptid (MDP) kot minimalni bioktivni fragment bakterijskega peptidoglikana in njegov derivat murabutid (MB) imata znane adjuvantne lastnosti. Z namenom iskanja terapevtsko uporabnih MDP analogov smo dizajnirali in sintetizirali serijo novih MDP analogov in jih testirali na nukleotidni oligomerizacijski domeni 2 (Nod2) izraženi v HEK293 celicah, ki je domnevni receptor za MDP. Njihove imunomodulatorne lastnosti smo nato preverili in vitro s študijem njihovega vpliva na produkcijo proinflamatornih citokinov v človeških mononuklearnih celicah iz periferne krvi (PBMC) stimuliranih s forbol-12-miristatom 13-acetatom (PMA). V članku so opisani novi najbolj aktivni novi desmuramildipeptidi, ki imajo imunopstimulirajoče lastnosti kot posledico njihovega močnega Nod-2 agonističnega učinka.
COBISS.SI-ID: 3274353
Dizajnirali in sintetizirali smo serijo 1,4-benzoksazinskih in 1,4-benzodioksinskih estrov, ki v isti molekuli združujejo zaviralno delovanje na trombin in antagonistično delovanje na fibrinogenski receptor GPIIb/IIIa. Ugotovili smo, da te spojine in vitro zavirajo migracijo endotelnih celic, tvorbo tubularnih struktur in angiogenezo v testu na horioalantoični membrani (CAM). Ustrezne karboksilne kisline niso imele antiangiogenega delovanja, verjetno zaradi oviranega vstopa v celico. Najverjetnejša razlaga antiangiogenega delovanja opisanih spojin je inhibicija trombina, test inhibicije kinaze povezane z VEGFR2 pa je nakazal, da je za tarča za antiangiogeno delovanje opisanih spojin lahko tudi VEGFR2.
COBISS.SI-ID: 3331441