Gama enolaza je nevrotrofični dejavnik, ki vspodbuja rast, diferenciacijo, preživetje in regeneracijo nevronov. Nevrotrofično aktivnost regulira cisteinska proteaza katepsin X, ki cepi C konec molekule. Preiskovali smo izražanje in kolokalizacijo gama enolaze in katepsina X v možganih Tg2576 mišjega modela Alzheimerjeve bolezni, ki povišano izraža amiloidni prekurzorski protein. Intaktna oblika gama enolaze, ki izraža nevrotrofično aktivnost, je prisotna v celicah mikroglie v bližini senilnih plakov. Dokazali smo njeno nevroprotektivno delovanje proti Aß toksičnosti.
COBISS.SI-ID: 3441265
Inhibitorji makrocipini, ki so bili izolirani iz gobe orjaški dežnik, kasneje pripravljeni v rekombinantni obliki, so zavirali rast ličink koloradskega hrošča, predvidoma z inhibicijo prebavnih cisteinskih proteaz. To kaže na njihovo uporabnost kot naravnih insekticidov.
COBISS.SI-ID: 27291431
Prikazano je strukturno pogojeno načrtovanje in sinteza novih inhibitorjev katepsina B z uporabo kristalne strukture kompleksa 5-nitro-8-hidroksikinolina (nitroksolina) s katepsinom B. Pripravljena je bila usmerjena knjižnica preko 50 spojin z modifikacijo pozicij 5,7 in 8 na nitroksolinu. Okarakterizirane so bile kinetične lastnosti, selektivnost in način inhibicije. Najbolj obetavna spojina 17 je učinkovita pri zaviranju tumorske invazije v celičnem modelu MCF10A neoT.
COBISS.SI-ID: 3370865
Citoskeletni protein talin, ki veže aktin in beta verigo integrinov, ima pomembno vlogo pri celični migraciji, saj aktivira integrinske receptorje in omogoča nastanek fokalnih adhezij. Pokazali smo da je talin substrat za aminopeptidazno aktivnost katepsina H. Zmanjšanje peptidazne aktivnosti z inhibitorji ali siRNA zmanjša migracijo PC-3 celic na fibronektinu in ivazijo Matrigela. Predlagamo, da procesiranje talina s strani katepsina H omogoča napredovanje raka, saj aktivira integrinske receptorje in poveča adhezivnost tumorskih celic.
COBISS.SI-ID: 3390321
Transgene miši, ki nadizražajo humani FUS, razvijejo agresivni fenotip amiotropične lateralne skleroze (ALS). Preživeli motorični nevroni v hrbtenjači kažejo povečano citoplazemsko koncentracijo FUS z globularnimi gručam podobnimi inkluzijami, ki so pozitivne za FUS in negativne za ubikvitin in združene z aktivnostjo astroglie in mikroglie. Ti rezultati kažejo da je povečano izražanje FUS v nevronih možen vzrok za nastanek bolezni.
COBISS.SI-ID: 26073127