Protein MD-2 je ključen za prepoznavanje bakterijskega endotoksina, saj se LPS veže neposredno nanj. Ta protein je tudi odgovoren za razlike v odzivu na bakterijsko infekcijo med različnimi vrstami. Raziskali smo razlike v odzivu miši in čoveka na LPS, kjer smo odkrili dve ključni mesti, ki pomembno vplivata na odziv na LPS. To odkritje pripomore k razumevanje razlik v odzivu na LPS ter dovzetnosti za sepso med različnim vrstami.
COBISS.SI-ID: 4227098
TLR4 receptor prepoznava bakterijski toksin LPS in je eden najbolj raziskanih receptorjev, ki ima pomembno vlogo v velikem številu fizioloških procesov. Doslej molekularni mehanizem aktivacije tega receptorja še ni bil poznan. Omenjen model predstavlja novo paradigmo prepoznavanja in je pomemben za načrtovanje novih inhibitorjev ter aktivacije TLR4.
COBISS.SI-ID: 4120602
Kompleks TLR4/MD-2 prepoznava bakterijski endotoksin in je ključen pri drugih vnetnih oboljenjih. Zato je zelo pomembna možnost farmakološke inhibicije za terapevtsko uporabo. Ugotovili smo, da je MD-2 najbolj primerna tarča učinkovin, pri čemer smo odkrili možnost uporabe prostega cisteinskega preostanka na mestu 133 MD-2. Prikazali smo vezavo ter inhibicijo 4 komercialno dostopnih spojin ter na mišjem modelu pokazali zmanjšanje produkcije provnetnega TNFa s pomočjo spojine JTT-755. Rezultati predstavljajo popolnoma nov tip učinkovih proti TLR4.
COBISS.SI-ID: 4173082
TLRs so transmembranski protein tipa I. Do sedaj smo poznali samo strukturno informacijo ali modele posameznih TLRsdomen in veliko manj o njihovi fleksibilnost. Vstavitev peptidov med transmembransko in ektodomeno ali v samo ektodomeno je zmanjšala aktivacijo. To kaže na zahtevo po sklopitvi ektodomene na membrano, ki bi lahko olajšala njeno interakcijo z ligandom, spodbudila dimerizacijo in preprečila interakcijo s poršino celične membrane.
COBISS.SI-ID: 4118298
V nekaterih primerih anti-idiotipska protitelesa, ki prepoznajo mesto vezave antigena na protitelesu lahko posnemajo strukturo in / ali funkcijo nekaterih antigenov. Predlagalismo uporabo anti-idiotipov, z namenom, posnemanja strukture protiteles proti patološki izoobliki prionskega poteina (PrPSc). Naši rezultati kažejo, da je mogoče povzroči močan anti-idiotipski imunski odziv proti monoklonskemu protitelesu V5B2. Sklepamo, da se izbrana protitelesa se vežejo mesto prepoznavanja antigena na protitelesu V5B2 in morda zavzamejo strukturo podobno PrPSc specifičnemu epitopu.
COBISS.SI-ID: 2440072