Prionske bolezni so smrtne nevrodegenerativne bolezni, pri katerih se nativna oblika prionskega proteina (PrP) pretvori v patološko agregirano obliko, PrPSc. PrPSc ima povišan delež beta sekundarne strukture, vendar pa zaradi neugodnih lastnosti za strukturne tehnike visoke ločljivosti niso mogli določiti strukture. Z načrtovanimi povezavami sekundarnih strukturnih elementov smo pokazali, da je ločitev in izmenjava poddomen znotraj globularne domene nujno potrebna za pretvorbo PrP in da pred tvorbo amiloidnih fibril nastane dimer z izmenjavo domen, ki je pomembna tarča za nova zdravila.
COBISS.SI-ID: 4602394
V članku v ugledni reviji s področja imunologije smo objavili odkritje mehanizma delovanja antimalarikov, podobnih kvinakrinu. V nasprotju s prevladujočim mnenjem v literature smo odkrili da ti inhibitorji v terapevtskih koncentracijah ne preprečijo zakisanja endosomov temveč se direktno vežejo na nukleinske kisline. Na ta način preprečijo, da nukleinske kisline aktivirajo endosomalne TLR kot so TLR3, TLR9 in TLR7. Rezultat je posbej pomemben za izboljšanje terapije avtoimunskih bolezni, za katere je značilna aktivacija TLR9,7 8 in 3.
COBISS.SI-ID: 2971761
Med evolucijo se je pri razvoju več celičnih organizmov pokazala potreba po bolj natančni regulaciji metabolnega pretoka preko glikolize, kjer igra pomembno kontrolno vlogo 6-fosfofrukto-1-kinaze (PFK1). Z zamenjavo enega samega aminokislinskega ostanka, v vezalnem mestu za citrat pri humanem PFK-M encimu, z ostankom, ki je prisoten na istem mestu pri encimu gliv, smo uspeli zmanjšati inhibitorni učinek citrata.
COBISS.SI-ID: 4531226
Proučili smo pripravo površinske prevleke z antimikrobno aktivnostjo z možnostjo uporabe za preprečitev tvorbe mikrobnega biofilma na medicinskih napravah, kot so katetri in implantati. Na modelnem substratu smo pripravili površinsko silansko prevleko z reaktivnimi epoksi skupinami, preko katerih smo vezali antimikrobni lipopeptid, polimiksin B. Kovalentna vezava je preprečila sproščanje peptida v raztopino, njegova aktivnost pa se je tudi po vezavi ohranila. Tako pripravljena površina je izkazovala močno biocidno aktivnost, dokazano na primeru Gram-negativne bakterije Escherichie coli.
COBISS.SI-ID: 4471578
V članku opisujemo določitev epitopa za PrPSc-specifično monoklonsko protitelo V5B2. Ugotovili smo, da omenjeno protitelo ne prepoznava razlike v konformaciji med celično (PrPC) in patološko (PrPSc) izoobliko prionskega proteina, kot smo predvidevali, temveč skrajšano obliko PrPSc, PrP226, ki je značilno prisotna v s TSE okuženih vzorcih. V raziskavi smo uporabili metodo kartiranja epitopov z izražanjem peptidov na fagih ter tehnologijo rekombinantne DNA.
COBISS.SI-ID: 27952345