V dihalih bolnikov z urejeno astmo in rinitisom brez astme smo merili VEGF, angiogenin, bazični fibroblastni rastni faktor, interlevkin 8 in tumorsko nekrozni faktor alfa. Ugotovili smo, da terapija z inhalacijskim kortikosteroidom ni pomembno vplivala na nivo angiogneze in s tem na preoblikovanje dihalnih poti, saj sta bila VEGF in angiogenin pri astmatikih visoko povečana. Ti podatki so pomembni za razvoj novih oblik zdravljenja, ki bodo imele učinek na preoblikovanje dihalnih poti. Ugotovili smo tudi, da je povišana angiogeneza prisotna tudi pri bolnikih z rinitisom. Znano je, da rinitis pogosto vodi v astmo. Možno je, da je ta prehod povezan s povečano angiogenezo.
COBISS.SI-ID: 25417689
V farmakogenomsko raziskavo je bilo vključenih 131 otrok z astmo, ki so bili zdravljeni z različnimi terapijami, in sicer: inhalacijskim kortikosteroidom (ICS) flutikason propionatom ali z antagonisti leukotrienskega receptorja (LTRA) montelukastom. Analizirali smo povezavo med polimorfizmoma, rs2146323 in rs833058, v genu VEGFA in izboljšanjem pljučnega delovanja, ki je bilo ocenjeno s FEV 1 % in razmerjem FEV1/FVC po 6 in 12 mesecih zdravljenja ter urejenostjo astme po 12 mesecih zdravljenja. Ugotovili smo, da je polimorfizem rs2146323 A)C v VEGFA genu povezan z odzivom astmatikov na ICS. Astmatiki z genotipom AA so imeli večje izboljšanje FEV 1 % v primerjavi z bolniki z AC in CC genotipom. Nasprotno je bil genotip AA v rs2146323 povezan z neurejeno astmo pri bolnikih, ki so redno prejemali LTRA in slabšim FEV1/FVC pri bolnikih, ki so prejemali LTRA epizodično. Polimorfizem rs833058 C)T je bil povezan z odzivom bolnikov, ki so prejemali LTRA epizodično. Skupina bolnikov z genotipom TT je imela izboljšan FEV 1%, medtem ko pri tistih z genotipom CT in CC izboljšanja ni bilo opaziti. Te naše ugotovitve bodo pomembno doprinesle k boljšemu razumevanju zdravljenja bolnikov z astmo in k razvoju individualizirane terapije.
COBISS.SI-ID: 29912793
Na področju genetike astme so bile izvedene številne raziskave. Povezave SNP-jev v kandidatnih genih so slabo ponovljive, poleg VEGF je bilo le nekaj genov oziroma SNP-jev z astmo povezanih v več različnih populacijah. Eden takih genov je ORMDL3 (orozomukoidu 1 podoben protein 3). Drugi, relativno pogosti, je STAT6 (angl. Signal Transducer and Activator of Transcription 6) in TBXA2R (angl. Thromboxane A2 Receptor). V našo študijo smo vključili 154 astmatskih in 71 zdravih otrok in ugotavljali naslednje polimorfizme: rs4795405 v ORMDL3, rs324011 v STAT6 in rs8113232 ter rs3786989 v TBXA2R. Pokazali smo, da je ORMDL3 statistično značilno povezan z astmo in z neatopijsko obliko astme, teh povezav pa ni bilo zaznati za STAT6 in TBXA2R. Po drugi strani pa sta bila STAT6 in TBXA2R povezana s simptomi ponavljajočega se piskanja v prsih oziroma z rinitisom. Naši rezultati tako potrjujejo vlogo ORMDL3 kot pomembnega kandidatnega gena za astmo, medtem ko sta STAT6 in TBXA2R povezana le z določenimi simptomi. Vsi trije geni so direktno ali pa indirektno povezani tudi s preoblikovanjem dihal.
COBISS.SI-ID: 28983257
Angiogenetski faktorji niso pomembni samo v patogenezi astme, ampak verjetno tudi v drugih obstruktivnih boleznih, kot je kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB). Zato smo preučili tudi vlogo angiogenetskih faktorjev v patogenezi KOPB. V primerjavi s skupinama zdravih kadilcev in nekadilcev smo v induciranem sputumu pri skupini bolnikov s stabilno KOPB izmerili statistično pomembno višje koncentracije angiogenina (kadilci, nekadilci;P(0.0001, P(0.0001), VEGF (kadilci, nekadilci; P=0.007, P=0.02), IL8 (kadilci, nekadilci; P(0.0003, P=0.0021) in TNFα (kadilci, nekadilci; P=0.02, P=0.03). V času poslabšanja bolezni nismo izmerili dodatnega povišanja. Znotraj skupine s stabilno KOPB nismo med nekdanjimi kadilci in še aktivnimi kadilci našli nobene statistično pomembne razlike. Se je pa pri KOPB bolnikih in zdravih kadilcih pokazala negativna korelacija med FEV1 in VEGF (P ( 0.05, r = 0.38), angiogeninom (P ( 0.0001, r = 0.68) oz. IL8 (P ( 0.001, r = 0.54). Ti rezultati jasno kažejo, da je angiogeneza povečana tudi pri KOPB in da kajenje, verjetno tudi preko angiogeneze, lahko vpliva na pljučno funkcijo. Nismo pa dokazali pomena angiogeneze pri poslabšanju že pridobljene bolezni.
COBISS.SI-ID: 29451737
V klinični praksi se je že večkrat pokazalo, da imajo nekateri bolniki pozitiven rezultat standardnih alergoloških testov z alergenom peloda trav, nimajo pa težav v času cvetenja trav. Zato smo želeli ugotoviti, ali je in vitro odzivnost efektorskih celic različna pri bolnikih s klinično pomembno alergijsko senzibilizacijo in pri tistih s primerljivo senzibilizacijo brez klinično izražene alergije. Bolnikom smo izven sezone merili odzivnost in senzitivnost bazofilcev in jo primerjali z rezultati provokacijskih testov in kliničnimi znaki med sezono. Ugotovili smo, da imajo bolniki s pozitivnim provokacijskim testom in jasno izraženimi simptomi sezonskega rinitisa značilno višjo senzitivnost bazofilcev glede na in vitro stimulacijo z alergenom trave in višji delež specifičnih protiteles IgE glede na skupna protitelesa IgE. To kaže na velik pomen celičnega odziva za nastanek alergijske bolezni, ki pa ima v primeru preobčutljivosti za pelod trave humoralno ozadje.
COBISS.SI-ID: 28743129