Odpornost na kemoterapevtike omejuje učinkovitost kemoterapije pri drobnoceličnem raku pljuč (DRP). Za izboljšanje učinkovitosti citostatskega oksičnega zdravljenja je potrebno boljše razumevanje molekularne biologije. V članku je predstavljen sistematičen pregled raziskav napovednega pomena MDR proteinov (MDR1, MRP1, MRP2 in MVP), topoizomeraze II in ERCC1 za uspešnost kemoterapije.
COBISS.SI-ID: 28546777
Odpornost na zdravila omejuje učinkovitost številnih citostatikov, ki se uporabljajo za zdravljenje drobnoceličnega pljučnega raka (SCLC). Beljakovina za izločanje zdravila (ATP-binding cassette transporter B1 (ABCB1) ima pomembno vlogo v tem procesu, njena genska spremenljivost pa lahko vpliva na rezultate kemoterapije. Namen naše študije je bil oceniti povezave med ABCB1 polimorfizmov G2677T /, C3435T in njihovim haplotipom na preživetje bolnikov brez napredovanja bolezni (PFS - progression-free survival) in celokupno preživetje (OS - overall survival) pri bolnikih s SCLC, ki so bili zdravljeni s cisplatinom etopozid ali ciklofosfamidom, epirubicin -vinkristin kemoterapijo. Naši izsledki kažejo na možen napovedni vrednosti ABCB1 polimorfizmov G2677T /, C3435T in njihov haplotip za daljše PFS in OS pri belcih s SCLC, zdravljenih s kemoterapijo. Vendar pa so potrebne pred uvedbo ABCB1 polimorfizmov v rutinsko klinično prakso še dodatne potrditvene raziskave.
COBISS.SI-ID: 29829337
ERRC1 gena (excision repair cross-complementing 1) je pogosto raziskovan molekularni marker, saj lahko njegova izraženost v tumorskem tkivu napoveduje manjšo občutljivost za kemoterapijo na osnovi platine. Manjša izražnost ERCC1 se je že izkazala kot napovedni dejavnik večjo učinkovitostjo zdravljenja z platino pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC). Podatki o napovedni vrednosti izraženosti ERCC1 pri drobnoceličnem pljučnem raku (SCLC) pa so bili dosedaj zelo omejeni. Zato je naša skupina raziskala vpliv ekspresije ERCC1 gena v primarnem tumorju za odgovor na prvo linijo kemoterapije na osnovi platine pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom (SCLC). V skupini 77 bolnikov s SCLC ni bila ugotovljena korelacija med izraženostjo ERCC1 in odgovorom na kemoterapije na osnovi platine in preživetjem. Za pridobitev dokončnega odgovora o napovednem pomenu ERCC1 za odziv na kemoterapijo je potrebna nadaljna multicentrična prospektivna študija z validirano metodo določanja ekspresije ERCC1.
COBISS.SI-ID: 30115033
Pri bolnikih s pljučnim rakom, ki so zdravljeni s kemoterapijo, je ledvična funkcija pomemben parameter, ki ga je potrebno spremljati. Ker je merjenje delovanja ledvic z očistkom obeh izotopov ali kreatinina zamudno in drago, smo ocenjevali katera od naslednjih enačb; Cockcroft-Gault (CG), Wright, modification of diet in renal disease equation (MDRD), MDRD adjusted for body surface area (BSA) in chronic kidney disease epidemiology collaboration (CKD-EPI) bi najbolj spominjala na endogeni očistek kreatinina (ECC - endogenous creatinine clearance) in bi torej lahko nadomestila njegovo merjenje v klinični praksi. METODA: V raziskavo je bilo vključenih 218 bolnikov z rakom pljuč, pri katerih je bilo izveden 24-urno merjenje izločanja kreatina v urinu. Ocena delovanja ledvic je bila izračunana v primerjavi z ECC. ZAKLJUČEK: Pri ocenjevanju delovanja ledvic pri bolnikih s pljučnim rakom, je potrebno enačbo prilagoditi vsem telesnim deskriptorjem.