Pripravili smo model aktivacije receptorskega kompleksa TLR4/MD-2 z endotoksinom (LPS): hidrofobni ostanki MD-2 na mestih 82, 85 in 87 so ključni za prenos LPS s CD14 na monomeren MD-2 in za aktivacijo TLR4. Phe-440 in Phe-463, ohranjena hidrofobna ostanka na ektodomeni TLR4, sta ključna za aktivacijo TLR4 z LPS. Val-82, Met-85 in Leu-87 na MD-2 in končni deli druge acilne verige heksaaciliranega lipida A, ki se ne prilegajo hidofobnemu žepu MD-2, tvorijo hidrofobno površino, ki interagira s Phe-440 in Phe-463 sosednjega kompleksa TLR4/MD-2, kar vodi v aktivacijo TLR4. Članek ima že 3 citate.
COBISS.SI-ID: 4120602
MD-2 sodeluje v TLR4 signalni poti in je nujno potreben za signalizacijo pri aktivaciji z LPS. Zaradi tega je primerna tarča za terapevtsko inhibicijo TLR4 signalizacije. MD-2 ima hidrofoben žep s prostim Cys133, ki omogoča kemijsko vezavo tiol-reaktivnih spojin. Pokazali smo, da IAANS in N-pirenmaleimid kovalentno vežeta Cys133 v žepu MD-2. Inhibicijo celične aktivacije smo pokazali tudi za spojini JTT-705 in auranofin, ki ju v medicini že uporabljajo pri zdravljenju povišanega holesterola oz. kot antirevmatik. Oralni vnos JTT-705 je močno inhibiral LPS-aktivirano produkcijo TNFa pri miših.
COBISS.SI-ID: 4173082