V presečno raziskavo smo vključili 100 zdravih moških preiskovancev, njihova povprečna starost je bila 41,9 ± 6,4 let. S pomočjo ultrazvoka smo jim izmerili sposobnost razširitve brahialne arterije (FMD) in hitrost pulznega vala (PWV), koeficient β ter debelino intima-medija (IMT) na skupni karotidni arteriji. Pri zdravih moških srednjih let smo našli: i) odsotne ali šibke korelacije med parametri togosti arterij, IMT in delovanjem endotelija; ii) nizek vpliv tradicionalnih dejavnikov tveganja na funkcionalno-morfološke lastnosti arterij; in iii) prisotnost okrnjenih lastnosti arterijske stene kljub nizkemu tveganju za srčno-žilne dogodke. Rezultati raziskave kažejo na to, da spremljanje funkcionalno-morfoloških lastnosti arterij pri posamezniku lahko izboljša oceno tveganja za srčno-žilne dogodke.
COBISS.SI-ID: 30085849
Namen pričujoče raziskave je bil preučiti ali lahko s staranjem pogojene spremembe arterij izboljšamo s kratkotrajnim jemanjem kombinacije fluvastatina in valsartana v nizkem odmerku. Metode: 40 navidezno zdravih moških preiskovancev srednjih let (43,3 ± 5,8 let) smo vključili v dvojno slepo, randomizirano raziskavo. 30 dni so prejemali kombinacijo fluvastatina (10 mg dnevno) in valsartana (20 mg dnevno) ali placebo. Sposobnost razširitve brahialne arterije (FMD), hitrost pulznega vala (PWV) in koeficient β smo izmerili ob vključitvi v raziskavo, po 30 dneh terapije in 5-10 mesecev po zaključku jemanja zdravil. Delovanje arterij se je značilno izboljšalo po 30 dneh jemanja kombinacije: FMD za 167,7%; P(0,001), PWV za 10,9% (P(0,05) in koeficient β za 18,8% (P(0,01). V kontrolni skupini nismo zabeležili sprememb. V testni skupini je prišlo tudi do 1,8-kratnega znižanja visoko občutljivega C-reaktivnega proteina (P(0,05). Nivo lipidov in krvni pritisk so ostali nespremenjeni. Zaščitni učinki so bili prisotni še 7 mesecev po zaključku terapije (preostali % izboljšanja: FMD 82,1%, PWV 69,5 % in koeficient β 68,5%). S staranjem pogojene spremembe arterijskega sistema so, vsaj pri moški populaciji srednjih let, še reverzibilne. S kratkotrajnim jemanjem kombinacije fluvastatina in valsartana v nizkem odmerku je prišlo do pomembnega dolgotrajnega izboljšanja delovanja arterij.
COBISS.SI-ID: 29625561
V raziskavi smo želeli preučiti ali ima kombinacija atorvastatina in losartana v koncentraciji, pri katerih posamezni zdravili nimata terapevtskega učinka, zaščitno delovanje. 45 odraslim Wistar podganam smo po anesteziji izolirali torakalno aorto in srce. Spremljali smo sposobnost relaksacije torakalne aorte, koronarni pretok in obseg ishemično-reperfuzijske okvare miokarda. Preučevali smo vpliv različnih koncentracij atorvastatina in losartana (0,01; 0,1; 1,0 µM), ki smo jih dodali v perfuzijsko raztopino. Posamezni zdravili smo v koncentacijah, pri katerih sta bili samostojno še neučinkoviti, združili v kombinacijo. Atorvastatin (0,1 µM) in losartan (1 µM) v nizkih koncentracijah nista vplivala na sposobnost relaksacije torakalne aorte. Ko smo uporabili njuno kombinacijo, smo zabeležili značilno izboljšanje od endotelija odvisne relaksacije torakalne aorte. Podoben trend smo zaznali tudi pri poskusih na izoliranem srcu, kjer je kombinacija atorvastatina (0,01) µM in losartana (0,1 µM) povišala koronarni pretok in zmanjšala obseg ishemično-reperfuzijske okvare miokarda, medtem ko posamezni zdravili v navedenih koncentracijah sami nista imeli učinka. Z uporabo zaviralca endotelne sintetaze dušikovega oksida smo pokazali, da je v zaščitno delovanje kombinacije atorvastatina in losartana vpleten dušikov oksid. Ugotovili smo, da je bila kombinacija atorvastatina in losartana 10-krat učinkovitejša od atorvastatina v enaki koncentraciji in 100-krat učinkovitejša od losartana v enaki koncentraciji. Rezultati potrjujejo pomembno aditivno oz. sinergistično delovanje statina atorvastatin) in ARB (losartan) v nizkem odmerku na srčno-žilni sistem. Ta nov koncept je potencialno uporaben v preventivi srčno-žilnih bolezni.
COBISS.SI-ID: 30127577
Namen pričujoče raziskave je bil preučiti, ali lahko s kratkotrajno terapijo s fluvastatinom v nizkem, subterapevtskem odmerku, pri sicer zdravih moških preiskovancih srednjih let, izboljšamo delovanje arterij in popravimo okvare arterij, ki primarno nastanejo kot posledica staranja. Ugotovili smo, da fluvastatin v nizkem, subterapevtskem odmerku (10 mg dnevno; 30 dni) značilno izboljša in popravi zgodnje funkcionalne in morfološke spremembe arterijske stene, ki so sicer prisotne že pri navidezno zdravih preiskovancih srednjih let.
COBISS.SI-ID: 28582873
V pričujoči raziskavi smo preučevali ali omenjena zdravila v nizkih odmerkih lahko vplivajo na izražanje genov za vazoaktivne molekule. 60 podgan Wistar smo 4, 6 ali 8 tednov hranili z atorvastatinom v nizkem odmerku (2 mg/kg dnevno), losartanom v nizkem odmerku (5 mg/kg dnevno), njuno kombinacijo ali fiziološko raztopino. V vzorcih torakalnih aort smo spremljali izražanje genov, ki kodirajo vazoaktivne molekule: endotelinski receptor tip A (EDNRA), endotelijsko sintetazo dušikovega oksida (NOS3), inducibilno sitetazo dušikovega oksida (NOS2), receptor za angiotenzin II tip 1 (AGTRL1a). Izražanje EDNRA se je s trajanjem terapije postopoma nižalo in najnižje vrednosti doseglo po 8 tednih (atorvastatin 1.6-krat (P(0.05), losartan 1.7-krat (P(0.05) in kombinacija 2.3-krat (P(0.001) znižanje v primerjavi s kontrolno skupino). Najvišje vrednosti NOS3 smo zabeležili po 6 tednih terapije; atorvastatin je znižal izražanje za 3.1-krat (P(0.01), losartan za 3.4- krat (P(0.001) in njuna kombinacija za 3.6-krat (P(0.001) v primerjavi s kontrolno skupino. Kombinacija atorvastatin ain losartana je bila pri indukciji NOS3 učinkovitejša kot posamezni zdravili (1.4-krat; P(0.05). Izražanje NOS3 je bilo povezano s povišanjem koncentracije NO s sposobnostjo relaksacije torakalne aorte. V izražanju NOS2 in AGTRL1a nismo zabeležili razlik med skupinami. Potrdili smo, da atorvastatin in losartan v nizkih odmerkih, še posebno pa njuna kombinacija, povečajo izražanje NOS3 in zmanjšajo izražanje EDNRA. Rezultati omogočajo vsaj delno razlago učinkovitosti preučevanega preventivnega pristopa z uporabo nizkih odmerkov zdravil na izboljšanje delovanja arterij.