Th1, Th2 in T regulatorne celice, pa tudi faktorji povezani z IgE signalno potjo lahko vplivajo na vzpostavitev tolerance med specifično subkutano imunoterapijo (SCIT) z alergenom pršice. Naš namen je bil spremljati ekspresija transkripcijskih faktorjev za Th1, Th2 in Treg celice ter faktorje IgE signalne poti pri 43 bolnikih po uspešno zaključeni imunoterapiji (3-5 let terapije), pri 20 nezdravljenih bolnikih in pri 25 zdravih kontrolah. Nivo mRNA za T-BET (Th1), GATA-3 (Th2) in FOXP3 (Treg) trasnkripcijske faktorje ter FcεRI, Syk, PI3K in SHIP (vsi štirje IgE pot) smo kvantificirali z RT-PCR sistemom v realnem času v nestimuliranih krvnih PAXgen vzorcih. Po imunoterapiji smo ugotovila povečanje T-BET (Th1) ekspresije glede na nezdravljen bolnike, s tem da je dosegla podobne vrednosti kot pri zdravih osebah. Za ekspresijo GATA-3 (Th2) in FOXP3 (Treg) pa smo ugotovili, da se je zmanjšala. Prav tako se je zmanjšala ekspresija Syk ter PI3K kinaze, povečal pa se je ekspresija inhibitorne SHIP kinaze. Glede FcεRI ni bilo sprememb. Osnovni zaključek, je da imunoterapija s pršico inducira povišan nivo Th1 celic, ob tem pa zmanjša nivo Th2 celic. Zanimivo, da z imunoterapijo povzročeno porušenje Th1/Th2 razmerja ni bilo povezano z Treg celicami, saj je nivo FOXP3 celo padel. Prav tako je bilo opaziti tudi določene spremembe IgE signalne poti.
COBISS.SI-ID: 29977049
Naša raziskovalna projektna skupina je v kompleksnem modelu pljučnega raka standardizirala kvantitativno merjenje različnih mikroRNA (let-7b, miR-126, miR-9, and miR-19a) ter s tem v projektu omogočila natančno dolgotrajno parno spremljanje dinamike miR-15b, miR-21,in miR-150 in miR-155. Te mikroRNA so vključene v regulacijo SAP/SLAM genov in zelo verjetno vplivajo na deficienco regulatornih iNKT celic pri boleznih s povečanim Th1 usmerjenim CD4 T-celičnim odzivom, kot je sarkoidoza.
COBISS.SI-ID: 30144729
Natančen mehanizem, ki omogoča zgodnjo klinično zaščito med imunoterapijo s strupi kožekrilcev, še ni poznan. Naš cilj je bil ugotoviti, ali je vzpostavitev te zaščite povezana z visoko afinitetnim receptorjem za protitelesa IgE (FcεRI) oziroma z FcεRI povezano bazofilno funkcijo. V raziskavo smo vključili 60 odraslih in 48 otrok. Ekspresijo gena FcεRI in njegovo izražanje na površini ter občutljivosti bazofilcev za stimulacijo z anti-FcεRI protitelesi smo ugotavljali na začetku in tik pred prvim vzdrževalnim odmerkom (100 μg 5 dan) v primeru hitre sheme in na začetku, med, in tik pred prvima dvema vzdrževalnima odmerkoma (70 μg prvi do drugi teden; 100 μg 5. teden) v primeru počasnejše sheme. Pokazali smo, da se pri vseh bolnikih izrazito zmanjša občutljivost bazofilcev za stimulacijo z anti-FcεRI po obeh shemah imunoterapije. Ekspresija FcεRI genov in/ali FcεRI na površini celic se je zmanjšala pri 34 do 100 % preiskovancev, z različno dinamiko med hitro in počasnejšo shemo. Naši rezultati kažejo izrazito desenzibilizacijo FcεRI poti po kratkotrajni imunoterapiji. Te prvič opisane spremembe so verjetno izjemno klinično pomembne za vzpostavitev zgodnjih varovalnih mehanizmov.
COBISS.SI-ID: 30233305