Pripravljena sta bila tionirani derivat nalidiksinske kisline in njen organorutenijev kompleks in določeni sta bili njuni kristalni strukturi. Preučevali smo stabilnost kompleksa v vodni raztopini in ugotovili smo, da je stabilnost bistveno večja kot pri kompleksu z nemodificirano obliko, saj v enem tednu disociira le zanemarljiva količina tionalidiksikatnega liganda. Derivatizacija je povzročila zmanjšanje protibakterijske učinkovitosti napram bakteriji E. coli, na drugi strani pa se je povečala citotoksičnost napram trem celičnim rakavim linijam. Dodatno se je znatno povečala (10 krat) tudi inhibicijska učinkovitost napram dvema encimoma iz družine katepsinov.
COBISS.SI-ID: 36100357
Nadaljevali smo s študijem fizikalno-kemijskih ter bioloških lastnosti aduktov med rutenijem in kinoloni. Pripravili smo štiri nove spojine s splošno formulo [Ru([9]aneS3)(dmso-κS)(kinolonato-κ2O,O)](PF6), ki vsebujejo kinolone levofloxacin (1), nalidiksično kislino (2), oksolinsko kislino (3) in cinoxacin (4) in jih okarakterizirali v trdnem stanju in raztopini. V nasprotju z organokovinskimi analogi so izolirani kompleksi v vodnih raztopinah bolj stabilni. Zamenjava dmso liganda je počasna, majhno sproščanje kinolonskega liganda pa je bilo opaženo le pri produktu 4. Kompleksi se relativno močno vežejo na serumske proteine. Z različnimi metodami (UV-Vis spektroskopija, ciklična voltametrija, merjenje viskoznosti) smo preučevali tudi vezavo kompleksov na DNA, pri čemer je bilo ugotovljeno, da pride do interkalacije. Spojini 2 in 4 izražata šibko inhibicijo katepsinov B in S, ki sta sicer pomembna pri razvoju raznih bolezni, tudi raka. Spojine so pokazala tudi zmerno citotoksičnost na HeLa celični liniji.
COBISS.SI-ID: 1610287
Združeno monolitno tekočinsko kromatografijo (CLC) povezano z UV ter masno spektrometrijo (ICP-MS) smo uporabili za določitev porazdelitve Pt v vzorcih človeškega krvnega seruma, ki smo mu dodali različne kemoterapevtike na osnovi Pt. CLC kromatografsko kolono smo sestavili iz afinitetnega in anionsko izmenjalnega monolitnega diska. Omogoča ločbo različnih kemijskih oblik Pt v enem koraku. Za kvantifikacijo ločenih zvrsti smo uporabili tehniko po-kolonskega izotopskega redčenja. Razvita metoda se lahko uporabi v predkliničnih in kliničnih raziskavah interakcije ter porazdelitve različnih kemoterapevtikov na osnovi kovinskih ionov.
COBISS.SI-ID: 26734631
Izvirni znanstveni članek predstavlja rezultate, pridobljene v okviru raziskovalnega dela, čigar glavna cilja sta bila: določiti vpliv elektroporacije na citotoksičnost in protitumorski učinek rutenijeve(III) spojine z omejenim transmembranskim transportom (imH)[trans-RuCl4(im)2], (KP418), in vitro in in vivo ter določiti spremembe metastatskega potenciala celic po elektrokemoterapiji s KP418 in vitro. V raziskavo sta bili kot referenčni spojini z dobro raziskanim delovanjem v elektrokemoterapiji vključeni tudi platinska(II) spojina cisplatin in rutenijeva(III) spojina NAMI-A. Raziskava je pokazala, da elektroporacija povzroči kopičenje rutenija v celicah in poveča citotoksičnost KP418 na celičnih linijah mišjega melanoma B16F1 in B16F10. Rezultati so pokazali tudi, da elektrokemoterapija s KP418 ali z NAMI-A ne vpliva na metastatski potencial celic in vitro, saj ne vpliva na njihovo odpornost na odlepljanje s podlage, invazivnost in sposobnost adhezije na podlago. Poskusi na mišjih tumorskih modelih in vivo so pokazali, da elektrokemoterapija s KP418 nima protitumorskih učinkov.
COBISS.SI-ID: 1722671
V farmakološke preskuse novih kemoterapevtikov spadajo tudi študije njihove kinetike vezave s serumskimi proteini in porazdelitve med nevezano in na proteine vezano obliko. V namen sočasne ločitve ionske oblike kemoterapevtika od njegovega deleža vezanega na glavne serumske proteine smo v objavljenem delu, kot prvi, uporabili združeno tekočinsko kromatografijo (conjoint liquid chromatography, CLC). Omogočila nam je dvodimenzionalno izvedbo kromatografske ločbe v enem koraku. Osnovana je kot kombinacija dveh zaporedno vezanih monolitnih diskov: afinitetnega, ki specifično veže protitelesa razreda G in anionsko izmenjalnega CIM DEAE, ki loči nevezano obliko kemoterapevtika od tiste vezane na albumin in transferin. Ločbo proteinov smo spremljali z UV detekcijo in ločbo različnih oblik kemoterapevtika z masno spektrometrijo z induktivno sklopljeno plazmo (ICP-MS). Ločene oblike kemoterapevtika smo kvantificirali s tehniko po-kolonskega izotopskega redčenja. Preučevali smo kinetiko vezave rutenijeve spojine (H2im)[trans-Ru(III)Cl4(Him)2], KP418 in novo sintetizirane rutenijeve spojine chlorido(η6-p-cymene)(nalidixicato-κ2O,O)Ru(II) v vzorcih človeškega seruma.
COBISS.SI-ID: 28056103