Transportin 1 (TNPO 1) je sestavni del FUS-imunopozitivnih agregatov opaženih v nevronih podskupine pacientov s frontotemporalno lobarno degeneracijo (FTLD-FUS). TNPO1 se veže na C-terminalni signal za jedrno lokalizacijo (NLS) na koncu FUSa in posreduje njegov vnos v jedro. Večina FUS mutacij pri ALS, se nahaja na NLS in na ta način zmanjša vnos proteina FUS v jedro. Tudi v naši raziskavi so agregati TNPO1 zelo izraziti v možganski skorji FTLD-FUS pacientov. V nasprotju s tem pa TNPO 1-pozitivnih agregatov nismo videli v 2/3 ALS-FUS primerov; pri enem pa je bila kolokalizacija s FUS zelo redka. Western blot analize so potrdile pomanjkanje spremembe v izražanju TNPO1 pri vseh ALS primerih. Te ugotovitve potrjujejo, da C-terminalne FUS mutacije preprečujejo vezavo TNPO1 in s tem zavirajo prenos v jedro ter spodbujajo agregacijo v citoplazmi. Prisotnost TNPO 1 v agregatih nemutiranega FUS ločuje patologiji FTLD-FUS in ALS-FUS in predlaga različne mehanizme bolezni.
COBISS.SI-ID: 26072871
Proteinopatije TDP-43 so klinično-patološki spekter nevrodegenerativnih bolezni, ki se razteza med amiotrofično lateralno sklerozo (ALS) in frontotemporalno lobarno degeneracijo (FTLD). Identificirali smo štiri moške bolnike, ki imajo klinične značilnosti čistega fenotipa ALS (brez demence), vendar so imeli atipično patološko sliko v skorji in malih možganih. Nevropatološka preiskava spodnjih motoričnih nevronov je ugotovila za ALS značilne TDP-43-pozitivne vključke. V nasprotju s tem, patološka preiskava skorje velikih in malih možganov je ugotovila številne zvezdaste pP62-imunopozitivne vključke v citoplazmi nevronov v možganski skorji, bazalnih ganglijih, hipokampusu in zrnastih celicah v malih možganih. TDP-43-pozitivni vključki so bili presenetljivo redki. Genetske preiskave so pokazale, da imajo vsi štirje primeri mutacijo v genu C9orf72. Sklepamo, da primeri s C9orf72 mutacijo tvorijo patološko podskupino, za katero je značilna močna p62 patologija v možganski skorji, hipokampus in malih možganih, vendar brez večje izgube povezanih kognitivnih sposobnosti.
COBISS.SI-ID: 25554727
RNA-vezavna proteina FUS in TDP-43 sta povezana z amiotrofično lateralno sklerozo (ALS) in frontotemporalno lobarno degeneracijo (FTLD). Ker ni znano, če uravnavata izražanje enakih transkriptov, smo z metodama iCLIP ter analiza alternativnega izrezovanja ugotavljali vezavo FUS na RNA ter primerjali z vezavo TDP-43. Nismo opazili pomembnega prekrivanje vezavnih mest RNA ali eksonov, ki jih urejata FUS ali TDP-43. Kljub temu pa smo ugotovili, da oba proteina urejata izražanje genov, ki imajo vlogo v razvoju živčevja. Objava je v reviji Scientific Reports, ki je iz ugledne družine Nature. Scientific Reports je začela izhajat v letu 2012 in zato še nima izračunanega faktorja vpliva.
COBISS.SI-ID: 26042663