V tem delu smo opisali novo komponento modrasovega strupa, imenovano VaH3, kot močno hemoragično kačjo metaloproteinazo (SVMP). Molekula je dimerna in jo sestavljata dve identični podenoti mase 53.7 kDa. S proteinskim sekveniranjem in sekveniranjem cDNA zapisa za molekulo smo določili primarno strukturo celotnega proteina. Vsaka podenota je sestavljena iz metaloproteinazne, dizintegrinske in s Cysbogate domene, zato sodi v skupino PIIIc SVMP. Sekvenčno je VaH3 zelo podobna reprolizinom, ki inducirajo apoptozo vaskularnih endotelijskih celic. Antiamoditaginska protitelesa močno navzkrižno reagirajo z VaH3 in popolnoma nevtralizirajo njegovo hemoragičnost v podgani, kljub dejstvu, da ti dve hemoragični PIII SVMP iz strupa modrasa strukturno nista zelo homologni. VaH3 je hitro razgradila nekatere proteine, komponente bazalne membrane, kot tudi nekatere proteine iz krvne plazme, ki so udeleženi pri koagulaciji krvi. Omenjene proteolitske lastnosti zelo verjetno prispevajo k hemoragičnosti VaH3. Zgradili smo tridimenzionalni model VaH3, da bi si z njim pomagali razložiti strukturnofunkcijske povezave pri ADAM/ADAMTS družini proteinov. Ta družina proteinov, z visokim terapevtskim potencialom pri človeku, je strukturno namreč precej podobna VaH3.
COBISS.SI-ID: 26474535
Strup modrasa povzroči različne patološke učinke pri človeku, najbolj pa sta izražena krvavitev in poškodbe lokalnega tkiva. V tem delu smo opisali sistematično raziskavo komponent strupa,ki povzročajo krvavitve. Odkrili smo encime, ki razgradijo komponente bazalne lamine in zunaj celičnega matriksa, beljakovine v plazmi, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi in regulaciji krvnega pritiska, inhibirajo od kolagena-, adenozin difosfata in von Willebrandovega faktorja-odvisno agregacije/aglutinacijo trombocitov, aktivirajo faktor IX, faktor X in protrombin ter inhibirajo nastanek protrombinaznega kompleksa. Devet proteinov, ki vplivajo na hemostazo smo detaljno označili. Od teh so štirje potencialno zanimivi za medicinsko uporabo.
COBISS.SI-ID: 27046439