Določili smo spekter mutacij v genu za fenilalan-hidroksilazo (PAH) pri 107 družinah, kar predstavlja 90% slovenskih družin s fenilketonurijo (PKU). Mutacije smo opredelili pri 97,9% bolnikov. Med 36 različnimi mutacijami sta bili dve veliki deleciji in pet mutacij, ki so bile opisane prvič. V 54.2% družin je bolezen opredeljena kot klasična PKU, 25.9% kot mila PKU in v 19.6% kot mila hiperfenilananinemija. Določili smo tudi korelacijo fenotipa bolnika z odzivnostjo na BH4, ki je bila napovedana glede na opredeljeni genotip. Pri 26 različnih genotipih (40.6%) pričakujemo, da bodo bolniki odzivni na BH4, kar je v 35.5% družin.
COBISS.SI-ID: 29876441
Izhodišča: GAD65, izoforma kisle glutamične dekarboksilaze, je pomemben avto-antigen pri sladkorni bolezni tip 1. Hipoteza je predpostavljala, da lahko na aluminij vezan antigen GAD56 ohrani delovanje beta celic trebušne slinavke. Metode: Vključenih je bilo 334 preiskovancev, starih med 10 in 20 let, z novo odkrito sladkorno boleznijo in delno ohranjeno funkcijo beta celin (C-peptide nad 0,3 ng/l) ter prisotnimi GAD65 protitelesi. Preiskovanci so po naključni izbiri prejeli ali 4 odmerke cepiva, dva odmerka cepiva in dva placeba, ali štiri odmerke placeba, na dvojno slep način. Glavna opazovana vrednost je bila sprememba v stimuliranem c-peptidu po 15 mesecih. Rezultati: Stimuliran c-peptid se pri 15 mesecih ni razlikoval med skupinami, prav tako ni bilo razlik v odmerkih inzulina, glikoziliranem hemoglobinu ali pogostosti hipoglikemij. Zaključek: Zdravljenje z GAD65-alum ni ohranilo izločanja c-peptida in ni vplivalo na klinične parametre sladkorne bolezni tip 1.
COBISS.SI-ID: 29623769
Sindrom Papillon-Lefèvre (PLS) je redka bolezen, ki se deduje avtosomno recesivno in za katero je značilna huda oblika agresivnega parodontitisa in hkratna prisotnost palmoplantarne keratodermije (PPK); povezana je z mutacjami v genu ta katepsin C (CTSC). Namen raziskave je bil opredeliti klinične in genetske značilnosti slovenskih bolnikov s PLS. Pregledali smo šest bolnikov s PLS iz štirih medsebojno nepovezanih družin. Vsi pacienti so imeli značilno klinično sliko PLS. Pri vseh bolnikih smo na ravni genomske DNA odkrili doslej še neopisano zamenjavo nukleotida c.-55C)A v 5’-neprevedeni regiji (5'-UTR) gena CTSC v homozigotni obliki in jo nato potrdili na ravni mRNA. Ugotovili smo, da mutacija c.-55C)A povzroča skoraj popolno izgubo izražanja gena CTSC na ravni mRNA in encimske aktivnosti CTSC pri homozigotnih bolnikih s PLS. Z in silico analizo smo ugotovili, da mutacija c.-55C)A spremeni domnevna vezavna mesta za prepisovalne dejavnike iz družin AP-2 in Sp. S tem je bila predstavljena možnost obstoja novega mehanizma motenega uravnavanja izražanja gena CTSC na ravni vezavnih mest za prepisovalne dejavnike in njegove povezave z značilno obliko PLS.
COBISS.SI-ID: 583596