Namen raziskave je bil oceniti primernost p21 promotorja za z obsevanjem inducirano transkripcijsko ciljanje s končnim ciljem testirati terapevtsko učinkovitost kombinirane radio-genske terapije s terapevtskim genom za interlevkin 12 pod kontrolo p21 promotorja. Z uporabo reporterskih eksperimentalnih modelov smo dokazali, da se p21 promotor inducira z obsevanjem, da indukcija ni odvisna od doze in da ga lahko ponovno induciramo. Radio-genska terapija z interlevkinom 12 pod kontrolo p21 promotorja je imela dober protitumorski učinek s statistično značilnim zaostankom v rasti tumorjev, ki je bil primerljiv s tistim po terapiji s konstitutivnim promotorjem. S to raziskavo smo dokazali, da je p21 promotor primeren kandidat za transkripcijsko ciljanje. Radio-genske terapije z radio-induciblinim interlevkinom 12 je imela sinergistični protitumorski učinek v primerjavi s samo radioterapijo, s čimer smo potrdili terapevtska vrednost tega plazmida in dokazali njegovo uporabnost v kombinaciji z radioterapijo.
COBISS.SI-ID: 1643131
Enega izmed novih pristopov za gensko zdravljenje raka predstavlja razvoj vektorjev, ki bodo zagotovili izražanje transgena v točno določenem tipu celic. Članek opisuje uspešno pripravo plazmide DNA, ki vsebuje reporterski gen za zeleno fluorescirajoči protein (GFP) katerega izražanje je pod kontrolo promotorja za humani endotelin-1 (pENDO-EGFP). Izražanje reporterskega gena za GFP je bilo bistveno višje v tarčnih, za promotor specifičnih endotelijskih celicah v primerjavi z kontrolnimi ne endotelijskimi celicami. Izboljšano izražanje reporterskega gena za GFP je bilo doseženo po optimizaciji pogojev elektrogenskega prenosa v endotelijske celice. Dobljeni rezultati lahko pomagajo pri pripravi terapevtske plazmidne DNA, ki bi bila primerna za antiangiogeno gensko terapijo raka.
COBISS.SI-ID: 512362809
Povečan vnos plazmidne DNA v tumorje z električnimi pulzi in vivo je bil potrjen na številnih predkliničnih modelih. Intratumorski elektroprenos plazmidov, ki kodirajo terapevtske molekule, je v fazi II kliničnih preskušanj. V različnih predkliničnih študijah so zasledili zmanjšanje rasti tumorja, povečano preživetje ali popolno regresijo tumorja v kontrolnih skupinah, v katerih so v tumor z elektroporacijo vnesli vektor ali ogrodje plazmidne DNA. Ta študija raziskuje dejavnike, ki lahko prispevajo k opaženemu protitumorskemu učinku. Specifični protokol elektroprenosa signifikantno potencira regresijo tumorjev. Regresijo tumorjev smo opazili po vnosu eno-ali dvoverižne DNA z ali brez motivov CpG tako v imunokompetentnih in kot imunsko oslabljenih miših, kar kaže na vključenost prirojenega imunskega sistema v odziv na DNA. Ta študija je pokazala, da je opažen protitumorski učinek ni posledica posameznega dejavnika, ampak je kombinacija večih dejavnikov.
COBISS.SI-ID: 1657211