V doktorskem delu je predstavljena regulacija cisteinskih proteaz z inhibitorjem cistatinom F, ki edini vstopa v endosomske/lizosomske vezikle in lahko direktno inhibira encimsko aktivnost. Predstavljen je mehanizem delovanja inhibitorja, njegova lokalizacija v različnih imunskih celicah, kot so monociti in makrofagi, dendritične celice in NK celice, ter potencialna vloga pri odgovoru na okužbe s H. plyori, pri regulaciji antigenske predstavitve v DC in aktivaciji NK celic pri protitumorskem imunskem odzivu.
D.09 Mentorstvo doktorandom
COBISS.SI-ID: 261103360Katepsin H je cisteinska proteaza, ki deluje kot amino in endo peptidaza. Namen doktorskega dela je bilo določiti mehanizem njegovega procesiranja in pa njegove naravne substrate, ki do sedaj še niso bili poznani. Pokazali smo, da je aktivacija katepsina H avtokatalitični večstopenski proces, ki poteka od neaktivne pro-oblike preko vmesne oblike do zrele oblike. Vmesna in zrela oblika izkazujeta aminopeptidazno aktivnost. Ta proces je v nekaterih celicah moten, kar vodi do akumulacije vmesne oblike. Kot nativni substrat aminopeptidazne aktivnosti katepsina H se je izkazal N konec talina, proteina, ki je ključen za uravnavanje migracije imunskih celic preko aktivacije integrinskih receptorjev.
D.09 Mentorstvo doktorandom
COBISS.SI-ID: 262426880Mednarodna patentna prijava ščiti uporabo nativnih in rekombinantnih makrocipinov, inhibitorjev cisteinskih proteaz iz gob, kot pesticidov, pa tudi drugih potencialnih aplikacij, kot je regulacija imunskega odziva.
F.06 Razvoj novega izdelka
COBISS.SI-ID: 2741839