Pri bolnikih s prepričljivo anamnezo sistemske preobčutljivostne reakcije za strup kožekrilca in negativnimi specifičnimi protitelesi IgE (sIgE), so predhodne raziskave pokazale visoko diagnostično uporabnost testa aktivacije bazofilcev (BAT) pri potrjevanju senzibilizacije. Naš namen je bil ugotoviti diagnostično uporabnost testa BAT v rutinski klinični praksi. Prospektivno smo v študijo vključili 21 bolnikov z anafilaktično reakcijo (mediana III. stopnje po Muellerju) po piku kožekrilca in negativnimi sIgE. S testom BAT smo diagnosticirali 81 % bolnikov (17 od 21), s kožnimi vbodnimi testi pa 57 % (12 od 21). Trije bolniki s preobčutljivostjo za strup ose so imeli pozitivne sIgE za rVes v 5. Štirje bolniki (19 %) pa so ostali negativni z vsemi testi. V primeru dvojno pozitivnega rezultata za strup čebele in ose se je izkazalo, da je klinično pomembna senzibilizacija s tistim strupom kožekrilca, ki v testu BAT inducira višji odziv bazofilcev. Test BAT nam je omogočil potrditev senzibilizacije pri bolnikih z anamnezo težke sistemske preobčutljivostne reakcije po piku kožekrilca in negativnimi sIgE in kožnimi testi za strupe kožekrilcev. Rutinska uporaba tega celičnega in vitro testa bi v kompleksnih primerih z nejasnimi rezultati standardnih diagnostičnih testov pospešila predpis ustrezne specifične imunoterapije s strupi kožekrilcev.
COBISS.SI-ID: 36694789
Senzibilizacija z alergeni arašidov je pogosta. otroci, ki po parašidih dobijo anafilaksijo, imajo statistično pomembno bolj občutljive bazofilce, kot otroci, ki imajo po arašidih blago alergisjko reakcijo. Otroci z anafilaksijo imajo vičje vrednosti specifičnih IgE proti Ara h 1, 2, 3 in 9 kot otroci z blažjo alergijo in enako visoke sIgE proti Ara h 8 in ekstraktu arašida.
COBISS.SI-ID: 4854335
Astma je heterogena bolezen in astmatiki brez rinitisa imajo pogosteje fiksne obstrukcije, kar je značilno tudi za kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB). Po Nizozemski hipotezi naj bi imela KOPB in astma skupne genetske dejavnike tveganja. Namen raziskave je bil ugotoviti povezavo med polimorfizmom rs4795405 v ORMDL3, in astmo z in brez rinitis. V raziskavo smo vključili tudi bolnike s KOPB, za razjasnitev ali poleg skupnih kliničnih znakov, obstaja tudi genetsko prekrivanje med KOPB in astmo. V raziskavo je bilo vključenih 493 odraslih Slovencev: 131 bolnikih z astmo (59 astma z rinitisom in 72 z astmo brez rinitis), 59 bolnikov le z rinitisom, 133 bolnikov s KOPB in 170 kontrol. Ugotovili smo povezavo med rs4795405 in astmo brez rinitisa. Z uporabo recesivnega genetskega modela, smo ugotovili, da je imelo genotip CC 26% zdravih kontrol, 24% bolnikov z astmo z rinitisom (P = 0,862), in 44% bolnikov z astmo brez rinitisa (p = 0,006). Polimorfizem rs4795405 je bil povezan tudi s KOPB, saj je imelo 37% bolnikov genotip CC v 37% (P = 0,045). rs4795405 je bilo močno povezan z astmo brez rinitisa, podtipom astme, za katere je značilna višja stopnja obstrukcije dihalnih poti. Ti rezultati kažejo, na obstoj različnih fenotipov astme ter po smotrnosti vključevanja teh podatkov v genetske analize. Opazili smo tudi genetska prekrivanjea med KOPB in astmo brez rinitisa.
COBISS.SI-ID: 36819717
Hereditarni angioedem (HAE) je redka avtosomno dominantna bolezen, za katero je znaćilno otekanje obraza, ustnic, jezika, grla, genitalij ali okončin, in bolečine v trebuhu zaradi intraabdominalnega edema. Do HAE pride zaradi mutacij v C1 inhibitorju, genu SERPING1, kar privede do bodisi znižanih koncentracij C1 inhibitorja (HAE tipa I) ali sicer normalnih koncentracij nefunkcionalnega encima (HAE tip II). V Sloveniji smo ugotovili, da ima 9 družin HAE. Od tega smo 17 bolnikov iz osmih družin vključili v genetska analize. Diagnozo HAE smo postavili ob prisotnosti tipičnih kliničnih znakov in s pomočjo laboratorijskih testov (znižana koncentracija/funkcija C1-inhibitorja). Genetska testiranja so vključevala določanje nukleotidnega zaporedja nekodirajočega eksona in 7 kodirajočih eksonov ter določanjem delecij/duplikacij celotnih eksonov z metodo MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification). Mutacijo odgovorno za nastanek bolezni smo ugotovili pri vseh bolnikih iz sedmih družin, pri čemer smo ugotovili tri že znane mutacije Gln67Stop (c.265C)T), Arg444Cys (c.1396C)T) in Arg444His (c.1397G)A) ter štiri nove mutacije Ser128Phe (c.449C)T), Glu429Lys (c.1351G)A), c.49delGinsTT in . Pri enem bolniku smo našli samo varianto g.566T)C (c.-21T)C) v homozigotni obliki, ki bi lahko bila odgovorna za nastanek bolezni. V naši raziskavi smo določili štiri nove mutacije v genu SERPING1 kar kaže na veliko heterogenost mutacij. V tej raziskavi smo izvedli genetsko analizo pri Slovenskih bolnikih s hereditarnim angioedemom in določili štiri nove mutacije. Genetsko testiranje uvedli v rutinsko diagnostiko hereditarnega angioedema.
COBISS.SI-ID: 4586815
Za histaminsko intoleranco (HIT) je značilno neravnovesje med vnosom histamina in sposobnostjo razgradnje le-tega. Glavni encim za presnovo zaužitega histamina je diaminoksidaza (DAO). Določitev aktivnosti DAO v serumu je lahko koristno pri diagnosticiranju HIT. V obdobju treh let in pole smo vzorčili 316 oseb s kliničnim sumom na HIT in 55 zdravih kontrol. Aktivnost DAO v serumu smo merili z encimsko imunskim testom. Dvajsetim bolnikom z izrazito znižano aktivnostjo DAO smo po 6-12 mesecih diete brez histamina, ponovno določili aktivnost DAO. Ugotovili smo, da je aktivnosti DAO pri bolnikih znatno nižji kot pri zdravih kontrolnih osebah (P (0,0001). Poleg je 54 bolnikov imelo močno znižano (( 40 HDU / ml) aktivnost DAO v serumu. Glavni simptomi so bili povezani s kožo , prebavili, dihali in očmi. Pri vseh 20 bolnikih z izrazito znižano aktivnostjo DAO so se po dieti glavni simptomi značilni za HIT izginili. Poleg tega se je aktivnost DAO v serumu znatno povečala (P ( 0,0001). Naši rezultati kažejo , da je določitev aktivnost DAO v serumu koristno orodje pri diagnosticiranju HIT. Poleg tega so naši rezultati pokazali tudi koristi diete brez histamina, saj je po dieti večina simptomov izginila, istočasno pa se je tudi aktivnost DAO znatno povečala .
COBISS.SI-ID: 36718341