Amiloidne nevrodegenerativne bolezni pogosto spremlja vnetje, kjer igra pomembno vlogo IL-1β. Agregati Aβ (Halle et al., 2008) in fibrile prionskega proteina (Hafner-Bratkovič et al., 2012) aktivirajo NLRP3-inflamasom, ki aktivira IL-1β. Miši, ki nimajo NLRP3 ali kaspaze-1, so zaščitene pred razvojem bolezni v mišjem modelu dedne Alzheimerjve bolezni (Heneka et al., 2013). Številni celični procesi in raznoliki aktivatorji so sposobni aktivirati NLRP3-inflamasom, vendar pa je mehanizem aktivacije inflamasoma NLRP3 neznan. Na osnovi strukture NLRC4 smo pripravili molekulski model NLRP3, ki je usmerjal mutagenezo z namenom določitve vloge domen NACHT in LRR pri odzivu na topne in delčkaste aktivatorje. Pripravili smo številne delecijske mutante NLRP3 in ovrednotili njihov odziv na aktivatorje. Vpogled v molekularni mehanizem aktivacije NLRP3-inflamasoma je izredno pomemben pri razvoju specifičnih inhibitorjev NLRP3-inflamasoma za zdravljenje kroničnih vnetnih bolezni.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 5664282Vodja projekta je koordinirala projekt ''Nova generacija raziskovalcev ved o življenju'', ki sta ga sofinancirala Evropska unija iz Evropskega socialnega sklada in Ministrstvo za izobraževanje, znanost in šport. V konzorcijski projekt so bile vključene 3 raziskovalne organizacije in 13 slovenskih srednjih šol iz različnih regij. Organizirali smo raziskovalne tabore, okrogle mize, ekskurzije v raziskovalne laboratorije, delavnice na šolah, znanstvena predavanja in raziskovalno delo v vrhunsko opremljenih laboratorijih. Od novembra 2012 do zaključka projekta avgusta 2014 smo zabeležili več kot 4500 udeležb v naših aktivnostih. Glavni cilj projekta je razvoj nove generacije motiviranih in interdisciplinarnih raziskovalcev z visokimi etičnimi standardi.
D.01 Vodenje/koordiniranje (mednarodnih in domačih) projektov
COBISS.SI-ID: 275025920Bolečina predstavlja velik družbeni in medicinski problem, saj obstoječi načini zdravljenja ne omogočajo popolnega zmanjšanja bolečine. Mehanizem razvoja bolečine je zelo zapleten in nepopolno raziskan. V patoloških pogojih je ATP med najmočnejšimi mediatorji bolečine, aktivira P2X receptorje, npr. P2X3 v nevronskih celicah ter P2X4 in P2X7 v drugih celicah. Razumevanje molekulskih mehanizmov v senzoričnih nevronih in pomožnih celicah je pomembno za načrtovanje tkivno in celično specifičnih pristopov k zdravljenju kronične bolečine.
F.30 Strokovna ocena stanja
COBISS.SI-ID: 3694075