Preglovo nagrado za izjemne dosežke so podelili dr. Ivi Hafner Bratkovič za študije molekularnih procesov pri nevrodegenerativnih boleznih. Dr. Iva Hafner Bratkovič je prispevala pomembna odkritja pri določitvi mehanizma pretvorbe prionskega proteina iz nativne v bolezensko obliko ter raziskovala mehanizme vnetja, ki prispevajo k patologiji nevrodegenerativnih bolezni. Veliko časa namenja vzgoji mladih. Na tem področju svojega delovanja je vodila izredno uspešen izobraževalni projekt z naslovom Nova generacija raziskovalcev ved o življenju.
E.01 Domače nagrade
COBISS.SI-ID: 5843226Amiloidne nevrodegenerativne bolezni pogosto spremlja vnetje, kjer igra pomembno vlogo IL-1β. Agregati Aβ (Halle et al., 2008) in fibrile prionskega proteina (Hafner-Bratkovič et al., 2012) aktivirajo NLRP3-inflamasom, ki aktivira IL-1β. Miši, ki nimajo NLRP3 ali kaspaze-1, so zaščitene pred razvojem bolezni v mišjem modelu dedne Alzheimerjve bolezni (Heneka et al., 2013). Številni celični procesi in raznoliki aktivatorji so sposobni aktivirati NLRP3-inflamasom, vendar pa je mehanizem aktivacije inflamasoma NLRP3 neznan. Na osnovi strukture NLRC4 smo pripravili molekulski model NLRP3, ki je usmerjal mutagenezo z namenom določitve vloge domen NACHT in LRR pri odzivu na topne in delčkaste aktivatorje. Pripravili smo številne delecijske mutante NLRP3 in ovrednotili njihov odziv na aktivatorje. Vpogled v molekularni mehanizem aktivacije NLRP3-inflamasoma je izredno pomemben pri razvoju specifičnih inhibitorjev NLRP3-inflamasoma za zdravljenje kroničnih vnetnih bolezni.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 5792794NLRP3 inflamasom je večproteinski kompleks, ki nastane v imunskih celicah v odgovor na različne sprožilce (ATP, mikrobne komponente, kristali, amiloidi). Kompleks sestavljajo senzor NLRP3, adaptor ASC in prokaspaza 1, ki aktivira samo sebe in nato cepi provnetne citokine IL1b in IL18 do zrele oblike. Naše znanje o vpletenosti NLRP3 v različna bolezenska stanja narašča, mehanizem aktivacije NLRP3 pa ni pojasnjen, zato je težko načrtovati inhibitorje začetnih stopenj sestavljanja inflamasoma NLRP3. Na podlagi razpoložljivih struktur proteinov, ki sestavljajo inflamasom in modelov NLRP3 smo načrtovali dve skupini potencialnih inhibitornih peptidov. Pokazali smo, da peptidi inhibirajo aktivacijo kaspaze-1 in sproščanje IL-1β in IL-18 iz mieloidnih celic v odvisnosti od koncentracije. Poleg tega smo ugotovili, da nekateri od peptidov specifično zavirajo aktivacijo inflamasoma NLRP3. V 2015 sta dve študentki uspešno zagovarjali magistrski deli na omenjeno temo. Rezultate smo predstavili tudi v obliki plakata na konferenci FEBS3+.
D.10 Pedagoško delo
COBISS.SI-ID: 3942769