Prikazano je strukturno pogojeno načrtovanje in sinteza novih inhibitorjev katepsina B z uporabo kristalne strukture kompleksa 5-nitro-8-hidroksikinolina (nitroksolina) s katepsinom B. Pripravljena je bila usmerjena knjižnica preko 50 spojin z modifikacijo pozicij 5,7 in 8 na nitroksolinu. Okarakterizirane so bile kinetične lastnosti, selektivnost in način inhibicije. Najbolj obetavna spojina 17 je učinkovita pri zaviranju tumorske invazije v celičnem modelu MCF10A neoT.
COBISS.SI-ID: 3370865
Citoskeletni protein talin, ki veže aktin in beta verigo integrinov, ima pomembno vlogo pri celični migraciji, saj aktivira integrinske receptorje in omogoča nastanek fokalnih adhezij. Pokazali smo da je talin substrat za aminopeptidazno aktivnost katepsina H. Zmanjšanje peptidazne aktivnosti z inhibitorji ali siRNA zmanjša migracijo PC-3 celic na fibronektinu in ivazijo Matrigela. Predlagamo, da procesiranje talina s strani katepsina H omogoča napredovanje raka, saj aktivira integrinske receptorje in poveča adhezivnost tumorskih celic. Zaradi podobnosti strukture s katepsinom B je nitroksolinske derivate potrebno testirati tudi na to proteazo.
COBISS.SI-ID: 3390321