Članek obravnava učinek polimera hitozana na urotelij in vitro. V ta namen sta bila uporabljena modela normoplastnega in hiperplastnega urotelija. Tretiranje modelov s hitozanom (koncentracija 0.05 %) je povzročilo porušitev transepitelijske upornosti, razpad tesnih stikov, propadanje urotelijskih celic, kar je imelo za posledico povečano prepustnost modelov, tako v primeru, ko so površino pokrivale delno diferencirane ali visoko diferencirane urotelijske celice. Tri tedne po tretiranju je bil urotelij popolnoma obnovljen v obeh uporabljenih in vitro modelih, kar se je kazalo v obnovitvi transepitelijske upornosti in izražanju diferenciacijsko odvisnih proteinov uroplakinov ter proteinov tesnih stikov (klavdin 8). Študija potrjuje, da so naši biomimetični modeli primerni za proučevanje delovanja učinkovin na urotelij. Hkrati se je hitozan pokazal kot kandidat za zdravljenje bolezni, katerih vzrok so spremembe urotelija.
COBISS.SI-ID: 31527129
Medsebojno delovanje epitelija in mezenhima je nujno za pravilno izgradnjo tkiv med organogenezo in med obnovo po poškodbah ter za vzdrževanje diferenciranosti celic. V preglednem članku so obravnavani pomen teh interakcij v zdravih tkivih in načini, kako spoznanja o teh interakcijah prenesti v uporabo pri izdelavi tkiv v in vitro pogojih. Osredotočili smo se na sečni mehur in tanko črevo, katerih normalne funkcije so pogosto prizadete zaradi različnih bolezni. Že do sedaj se izdeluje biomimetične nadomestke obeh organov, pri tem pa še obstajajo številne omejitve, predvsem vprašanje njihovega varnega prenosa v bolnika. Poseben problem predstavlja zdravljenje rakavih obolenj zaradi velike pogostosti recidivov po kirurški odstranitvi rakavega tkiva, ki so pogosto posledica onkogenih signalov iz okoliškega tkiva. Slabi izidi rekonstrukcij sečnega mehurja opominjajo, da so cilji ustvarjanja organov in vitro bolj oddaljeni kot se je mislilo. Zato so še vedno nujni živalski modeli, ki omogočajo ustrezna testiranja pred prenosom v kliniko.
COBISS.SI-ID: 32075737
Primarna naloga sečnega mehurja je začasno shranjevanje urina. Kako urotelij opravlja funkcijo pregrade prepustnosti, kako posreduje informacije o raztegnjenosti sečnega mehurja in kako se aktivno odziva na spremembe v okolici še ni docela pojasnjeno. Pregledni članek podaja pregled razumevanja poti skozi urotelij, ki izhaja iz številnih morfoloških in elektrofizioloških študij. Razpravljamo o molekularnih in morfoloških strukturah, ki prispevajo k izredno nizki prepustnosti urotelija za ione in molekule. Prav ta izjemna neprepustnost pa je ovira za uspešnejše tarčenje učinkovin iz lumenske strani sečnega mehurja. Opisani so novi pristopi k reševanju tega problema.
COBISS.SI-ID: 31938777
V študiji smo proučevali zajetje holesterola z metil-beta-ciklodekstrinom in nastajanje por v plazmalemi s kompleksom ostreolizin A/ pleurotolisin B , ki se značilno veže na membranske domene, bogate s holesterolom in sfingomielinom. Primerjali smo liniji humanih rakavih urotelijskih celic T24 (invazivne) in RT4 (neinvazivne) ter normalne urotelijske celice (NPU). Vsebnost holesterola je bila najvišja v T24 rakavih celicah in najnižja v normalnih celicah. Metil-beta-ciklodekstrin je povzročil množično odmiranje T24, kompleks ostreolizin A/pleurotolisin B pa je znižal preživetje RT4 celic. Holesterol in membranske domene s holesterolom in sfingomielinom zato predstavljajo tarče za terapevtsko odstranjevanje rakavih urotelijskih celic.
COBISS.SI-ID: 3572559
Migracija in delitev celic sta ključna procesa za celjenje ran in napredovanje tumorjev v epitelijih. V raziskavi smo proučevali vpliv lipoproteina z nizko gostoto (LDL) na epitelizacijo poškodb in vitro. Primerjali smo odziv petih celičnih linij, ki se razlikujejo glede na odvisnost od holesterola, izvorno tkivo in na kancerogeni potencial. Celice smo gojili v kontrolnem mediju, mediju z visoko vsebnostjo lipoproteina z nizko gostoto in mediju z nizko vsebnostjo lipoproteina z nizko gostoto. Epitelijske ledvične celice MDCK so hitreje prerasle poškodovano mesto, kadar smo jih gojili v mediju, obogatenem z LDL, medtem ko le to ni imelo vpliva na keratinocite HaCaT. Vpliv povišane in znižane koncentracije LDL v gojilnem mediju na rakave epitelijske celice (A549, CaCo-2 in RT4) je bil zelo heterogen. Predvidevamo, da bodo nadaljnji poskusi dali odgovor na vprašanje ali so delci LDL uporabni in varni pospeševalci celjenja ran epitelijev.
COBISS.SI-ID: 31875033