Trenutne raziskave neinvazivnega napovedovanja prezgodnjega poroda temelji na analizi intervalov s popadki, ki jih najdemo v elektrohisterografskih (EHG) signalih posnetih s trebuha noseče ženske. Prvi smo karakterizirali intervale EHG signalov brez popadkov (prazne intervale), katerim je pridružen zunanji tokogram, ki meri mehansko aktivnost maternice v obliki TOCO signala, in tako razvili novo metodo za napovedovanje prezgodnega poroda. Amplitude vrha močnostnih spektrov EHG in TOCO signalov v frekvenčnem področju 1.0-2.2 Hz, ki nosijo informacijo o elektro-mehanskem učinku materinega srca na maternico, so visoke le med terminskimi nosečnostmi, ko je porod še daleč vstran, medtem ko so nizke, ko je porod blizu. So pa po drugi strani te amplitude vrhov nizke tudi med nosečnostmi s prezgodnjim porodom, ko naj bi bil porod še zelo oddaljen s čimer sugerirajo nevarnost prezgodnjega poroda. Nova razvita metoda je za prezgodne in terminske EHG posnetke posnete zgodaj (okrog 23. tedna nosečnosti, ko popadki verjetno še niso prisotni) dosegla z uporabo javno dostopne podatkovne baze TPEHG DB klasifikacijsko točnost 100%. Pomen publikacije: Članek prinaša nove originalne pristope in rešitve pri nalogi neinvazivnega napovedovanja prezgodnjega poroda. Inovacije so naslednje: 1) predlog novega biofizikalnega markerja za ocenjevanje nevarnosti prezgodnega poroda (amplitude vrha normaliziranega moćnostnega spektra EHG in TOCO signalov so visoke za posnetke s terminskim porodom, ki so snemani zgodaj med nosečnostjo ter so nizke za posnetke s prezgodnim porodom, ki so prav tako snemani zgodaj) 2) predlog nove in preproste klinične tehnike za napovedovanje prezgodnega poroda pri kateri ni potrebno iskati popadkov (prazni intervali materničnih posnetkov rezultirajo v enako, ali celo višjo zmogljivost klasifikacije med posnetki s prezgodnim in terminskim porodom, kot pa intervali s popadki) 3) Razvita metoda je primerna za napovedovanje prezgodnega poroda zgodaj med nosečnostjo, v 23. tednu, ko so popadki prisotni ali pa ne (dosežena klasifikacijska točnonst je 100% za zgodaj posnete prezgodne in terminske posnetke javno dostopne mednarodne podatkovne baze TPEHG DB).
COBISS.SI-ID: 33916121
Avtorji opisujejo primer nosečnice, ki je imela febrilno bolezen z izpuščajem ob koncu prvega trimesečja nosečnosti, ko je živela v Braziliji. Ultrazvočni pregled v 29. tednu nosečnosti, je pokazal mikrocefalijo s kalcifikacijami v možganih in posteljici ploda. Ko je mati zahtevala prekinitev nosečnosti, je bila izvedena obdukcija ploda. Opazili so mikrenfalijo, s skoraj popolno agirijo, hidrocefalusom in multifokalnimi distrofičnimi kalcifikacijami v skorji in subkortikalni beli snovi, s pripadajočim premikom kortikalnih vlaken in blagim žariščnim vnetjem. Zika virus je bil dokazan v možganskem tkivu ploda z molekularno-genetskimi testi (RT-PCR) in na elektronski mikroskopiji. Narejen je bil tudi celoten genom Zika virusa. Pomen publikacije: V letu 2016, ko je bila v Braziliji epidemija virusa Zika, so avtorji prvi na svetu dokazali povezavo med mikrocefalijo pri plodu nosečnice, ki je prebolela okužbo z virusom Zika v 13. tednu nosečnosti in mikrocefalijo. Članek je bil objavljen v NEJM in je bil več tednov najbolj bran članek te revije. NEJM ima najvišji IF med vsemi revijami.
COBISS.SI-ID: 32488409
V sodelovanju z japonskim inštitutom smo razvili ELISA postopek za določanje HEL v različnih bioloških vzorcih. Reagent je komercialno dosegljiv in uradni produkt japonskega proizvajalca reagentov (Japan Institute for the Control of Aging - JaICA). Pomen publikacije: Objavljeni dokazi kažejo, da reaktivne kisikove vrste (ROS) lahko povzročijo peroksidacijo lipidov, ki imajo pomembno vlogo pri patofiziologiji številnih bolezni, vključno z aterosklerozo, diabetesom, rakom in staranjem. Spremljanje oksidativne modifikacije ali oksidativne poškodbe biomolekul je zato lahko bistveno za razumevanje staranja in bolezni, povezanih s starostjo. N-epsilon-heksanoil-lizin (HEL) je nov biomarker za peroksidacijo lipidov, ki nastaja z oksidacijo omega-6 nenasičenih maščobnih kislin. V naši skupni raziskavi smo opravili predobdelavo vzorcev s proteazami. HEL smo uspešno določili v oksidiranem LDL, oksidiranem serumu in serumu podgan. HEL ELISA, nov biomarker, se lahko uporablja za določanje v urinu, serumu in drugih bioloških vzorcih, neodvisno od živalske vrste. Metoda je uporabna za oceno oksidacije omega-6 PUFA v živih organizmih.
COBISS.SI-ID: 1241260
Folat je pomemben za razvoj in rast celic. Sodeluje pri reakcijah prenosa enega ogljikovega atoma, ki so bistvene za sintezo purinov in pirimidinov. Deluje tudi v povezavi s kobalaminom (vitamin B12), kot temeljni kofaktor v ciklu remetilacije, ki pretvarja homocistein v metionin. Pomanjkanje folate ali vitamina B12 lahko vodi do povišane koncentracije homocisteina, za katerega je bilo ugotovljeno, da predstavlja neodvisni dejavnik tveganja pri številnih zdravstvenih stanjih. Ustrezne ravni folata so pomembne pri ženskah v rodni dobi in pri nosečnicah, pomanjkanje folata pa je povezano s številnimi prirojenimi motnjami. Nizke ravni folata so lahko posledica premajhnega prehranskega vnosa, genetske predispozicije ali zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na koncentracijo folata. Ženske v rodni dobi in nosečnice pogosto uporabljajo zdravila, zato je pomembno določiti osnovne biokemične mehanizme, s katerimi zdravila vplivajo na folatni-homocisteinski-metioninski cikel. Ta pregledni članek se osredotoča na zdravila na recept, ki so povezana z motnjami v folatu. Povzema tudi njihove neželene/toksične učinke. Pregledana so tudi priporočila glede dodajanja folatov med samim zdravljenjem z zdravili. Pomen publikacije: Članek se osredotoča na aktualna vprašanja v zvezi z uporabo zdravil na recept, katerih uporaba se je v zadnjih desetletjih močno povečala. Zdravila, kot so antiepileptiki, peroralni kontraceptivi, protitumorska zdravila in druga, ki zahtevajo dolgotrajno zdravljenje so sporna ne le za nosečnice, temveč tudi za druge ranljive skupine prebivalstva: ženske v rodni dobi, otroke, zlasti v prvih letih življenja in starejše. V reviji z visokim faktorjem vpliva (IF=5.728) smo predstavili različne skupine zdravil, ki z različnimi mehanizmi vplivajo na folatni cikel, in tudi priporočila o dodajanju folatov. Članek je namenjen zdravstvenim delavcem, znanstvenikom in tudi bolnikom, saj je zelo pomembno, da se zavedajo interakcij med folati in zdravili.
COBISS.SI-ID: 4642929
Namen: Oceniti uporabnost ultrazvoka pljuč in ehokardiografije za oceno hemodinamičnega stanja bolnic s težko preeklampsijo. Metode: Seštevek B linij v 28 medrebernih prostorih (echo comet score – ECS) smo uporabili kot kazalec pljučne kongestije. Ehokardiografsko razmerje E/e' smo uporabili kot kazalec diastolične funkcije levega prekata. Ulrtazvočno preiskavo smo opravili pred porodom ter prvi in četrti dan po porodu. Rezultati: Vključili smo 21 bolnic s težko preeklampsijo in 12 zdravih kontrol. ECS in E/e' sta bila povišana pri preeklamptičnih bolnicah pred porodom (P = 0.002 and P = 0.02) in prvi dan po porodu (P = 0.02 and P = 0.03). Četrti dan po porodu razlike med skupinami niso bile več statistično pomembne (P = 0.63 and P = 0.90). Zaključki: Povečano pljučno kongestijo pri bolnicah s preeklampsijo lahko z ultrazvokom pljuč ugotovimo pred pojavom kliničnih znakov in simptomov. Povečana pljučna kongestija pri preeklampsiji je, vsaj delno, povezana tudi z moteno diastolično funkcijo levega prekata. Pomen publikacije: Z raziskavo smo dokazali koristnost enostavne in neinvazivne ultrazvočne preiskave za oceno hemodinamičnega stanja bolnic s težko preeklampsijo. Z ultrazvokom pljuč in ehokardiografijo lahko ugotovimo, katere preeklamptične bolnice bi potrebovale diuretično zdravljenje in omejitev tekočin, pa tudi katere od teh bolnic so še tekočinsko odzivne in bi bila dodatna aplikacija tekočin pri njih zato koristna.
COBISS.SI-ID: 3162796
Običajna metoda zorenja človeških jajčnih celic in vitro v prisotnosti gonadotropinov je še vedno relativno malo uspešen postopek v programu asistirane reprodukcije zaradi suboptimalnih pogojev zorenja v odsotnosti niše jajčnika in slabega razumevanja tega postopka na molekularni ravni v jajčnih celicah. V tej raziskavi so bili zvorci izraženosti genov človeških jajčnih celic analizirani glede na način zorenja: in vivo (v jajčnikih) ali in vitro (zorenje bodisi z običajno metodo bodisi z novim pristopom – z gojenjem skupaj s kumulusnimi celicami zrelih jajčnih celic pri isti pacientki). Naši rezultati kažejo, da postopek in vitro zorenja močno vpliva na vzorec izraženosti genov človeških jajčnih celic, vključno z več geni, ki so vključeni v transkripcijsko regulacijo, embriogenezo, epigenetiko, razvoj in celični cikel. In-vitro zorenje človeških jajčnih celic, ki se sočasno gojijo s kumulusnimi celicami iz zrelih jajčnih celic, v določeni meri zagotavlja "nišo" jajčnikov, kar izboljša stopnjo dozorevanja jajčnih celic in njihov vzorec izražanja genov, tako, da so bolj primerljive z jajčnimi celicami, ki naravno zorijo v jajčnikovem foliklu. Pomen publikacije: Razvit je bil inovativni pristop k dozorevanju nezrelih človeških jajčnih celic in vitro, v kokulturi s celicami kumulusa zrelih jajčnih celic pri isti pacientki. Ta način močno izboljša uspeh postopka zorenja celic ob izraženosti genov, ki je bolj primerljiva jajčnim celicam, dozorelim v naravnem okolju jajčnika kot pri običajnem, suboptimalnem postopku dozorevanja in vitro brez kokulture. Metoda že uspešno prehaja v klinično prakso.
COBISS.SI-ID: 5000876
Za razumevanje proteomske sestave in raznovrstnosti med dozorevanjem človeških jajčnih celic smo obravnavali ključne vidike zbiranja jajčnih celic in analize proteoma, kar je privedlo do prvega proteoma in sekretoma človeških jajčnih celic. Iz 100 jajčnih celic, ki smo jih zbrali s pomočjo novega sistema gojenja “hanging-drop” brez seruma, smo identificirali 2154 proteinov, katerih funkcija kaže, da so jajčne celice v veliki meri počivajoče celice s proteomom, ki je prilagojen za homeostazo, celično vezavo in interakcijo s svojim okoljem prek sekretornih faktorjev. Poleg tega smo identificirali 158 proteinov, obogatenih v jajčnih celicah, ki jih ne opazimo v proteomskih raziskavah drugih človeških celičnih linij ali tkiv. Z uporabo SP3, nove tehnologije za pripravo proteomskih vzorcev z magnetnimi kroglicami, smo analizo proteoma zmanjšali na posamezne celice. Kljub nizki vsebnosti proteinov (?100 ng / celico) smo dosledno identificirali 450 proteinov v posameznih jajčnih celicah. Ko smo primerjali posamezne jajčne celice na stopnji germinalnega vezikla (GV) in metafaze II (MII), smo ugotovili, da je protein TDRKH prednostno izražen v nezrelih jajčnih celicah, medtem ko so Wee2, PCNA in DNMT1 obogateni v zrelih celicah, kar kaže, da je med dozorevanjem jajčnih celic ključno vzdrževanje genomske celovitosti. Inovativni postopek proteomike omogoča analizo posameznih jajčnih celic človeka za raziskavo biologije človeških jajčnih celic. Pomen publikacije: Z inovativnim načinom gojenja človeških jajčnih celic, izolacije in proteomske analize proteinov iz njih, smo določili prvi proteom in sekretom humane jajčne celic. Prvič je bila uspešno izvedena proteomska analiza ene same celice nasploh. Temu že sledijo številne druge raziskovalne skupine.
COBISS.SI-ID: 3089836
Uvod: Nevrotoksičnost akutnega prenatalnega izpostavljanja visokim količinam živega srebra (Hg) je dobro proučena, ni pa do sedaj bilo nobenega poročila o izpostavljanju nizkim vrednostim Hg, zlasti glede vprašanja kako varno je uživanje rib v nosečnosti, in o vplivu na kasnejši otrokov nevrološki razvoj. V ta namen smo zbrali veliko količino bioloških vzorcev Hg na parih mati-otrok ob porodu in ugotavljali razvojni status teh otrok v starosti 18 mesecev. Metode: V skupini je bilo kar 1308 parov mati-otrok iz 4 mediteranskih držav, ki so vključene v študijo PHIME. Zbrali smo vzorce materinih las, materinega mleka, vensko kri in popkovno kri ter merili celokupni Hg. Matere so morale izpolniti tudi dolg vprašalnik o prehranskih navadah in dietah. Ko so bili otroci stari 18 mesecev, so imeli opravljen podroben nevropsihološki pregled z uporabo testa Bayley, BSID-III. Uporabili smo multivariatno in logistično regresijo za vsako državo posebej, da bi ugotovili morebitno povezanost med vrednostmi celokupnega Hg (THg) in rezultatom, dobljenim s pomočjo testa BSID-III. Rezultati: Našli smo obratno povezavo med vrednostmi THg ob rojstvu in razvojnim izidom v starosti 18 mesecev. Nismo našli nobenih statistično pomembnih dokazov za povezavo škodljivih vplivov na kognitivne funkcije in govor v starosti otrok 18 mesecev pri izpostavljanju nizkim vrednostim Hg v novorojenčkovem obdobju. Zaključek: Dokazali smo obratno povezavo med vrednostmi THg ob rojstvu in razvojnim izidom v starosti 18 mesecev. Zelo pomembno pa je, da nismo našli nobenih škodljivih vplivov na kognitivne funkcije in govor pri doječkih, starih 18 mesecev, ob izpostavljanju nizkim vrednostim Hg v novorojenčkovem obdobju. Pomen publikacije: Nevrotoksičnost akutnega prenatalnega izpostavljanja visokim količinam živega srebra (Hg) je dobro proučena, ni pa do sedaj bilo nobenega poročila o izpostavljanju nizkim vrednostim Hg, zlasti glede vprašanja kako varno je uživanje rib v nosečnosti, in o vplivu na kasnejši otrokov nevrološki razvoj. Mi smo v ta namen zbrali veliko količino bioloških vzorcev Hg na parih mati-otrok ob porodu in ugotavljali razvojni status teh otrok v starosti 18 mesecev. V skupini je bilo kar 1308 parov mati-otrok iz 4 mediteranskih držav, ki so vključene v študijo PHIME. Zbrali smo vzorce materinih las, materinega mleka, vensko kri in popkovno kri ter merili celokupni Hg. Matere so morale izpolniti tudi dolg vprašalnik o prehranskih navadah in dietah. Ko so bili otroci stari 18 mesecev, so imeli opravljen podroben nevropsihološki pregled z uporabo testa Bayley, BSID-III. Uporabili smo multivariatno in logistično regresijo za vsako državo posebej, da bi ugotovili morebitno povezanost med vrednostmi celokupnega Hg (THg) in rezultatom, dobljenim s pomočjo testa BSID-III. Rezultati so pokazali obratno povezavo med vrednostmi THg ob rojstvu in razvojnim izidom v starosti 18 mesecev. Kar pa je še bolj pomembno pa je, da nismo našli nobenih škodljivih vplivov na kognitivne funkcije in govor pri izpostavljanju tem nizkim vrednostim Hg v novorojenčkovem obdobju.
COBISS.SI-ID: 4559217
Cilj: V prispevku ugotavljamo, da so besedne spretnosti pomemben dejavnik kakovosti babiške oskrbe. Razpravljamo o predelitvi treh klasičnih oblik prepričevanja: etosa, patosa in logosa. Zasnova: sekundarna analiza podatkov, retorična analiza polstrukturiranih poglobljenih intervjujev Rezultati: Analiza je pokazala prisotnost vseh treh oblik prepričevanja v interakciji med babicami in ženskami. Če se osredotočimo na babice, ugotovljamo, da je njihovo zavedanje in poznavanja retoričnih spretnosti še vedno vprašljivo. Ženske še zlasti niso bile seznanjene s podatki o svoji zdravstveni situaciji in z odločitvami zdravstvenih strokovnjakov, vključenih v obporodno skrb. Bistveni zaključki: Upoštevanje poklicne etike, ozaveščenost in dobro obvladovanje vseh treh oblik prepričevanja, predvsem pa prepričevanja na podlagi argumentov (logos), so sestavni del babiške oskrbe. Prispevajo lahko k sodelovalnim odnosom med babicami in ženskami in tako spodbujajo babiško oskrbo, ki je osredotočena na ženske. Pomen za prakso: Poznavanje treh klasičnih retoričnih oblik prepričevanja bi bilo treba vključiti v učne načrte študija babištva. Pomen publikacije: Prispevek je plod interdisciplinarnega dela avtoric različnih področij. Gre za inovativni pristop k analizi dela zdravstvenih strokovnjakov, ki presega ozko področje babištva in naslavlja ključne etične vidike skrbi. Objava slovenskih znanstvenic v priznani vrhunski strokovni reviji za babištvo in citiranje na mednarodni ravni pomenijo prispevek k sodobni vednosti o zdravstveni skrbi, utemeljeni na etiki skrbi, ki pomeni za 21. stoletje nujen in ključen paradigmatski preskok.
COBISS.SI-ID: 4142699
V dveh družinah s POI in izgubo sluha (Perraultov sindrom), je sekvenciranje eksomov pokazalo mutacije v LARS2, ki kodirajo mitohondrijsko levcyl-tRNA sintetazo: homozigotna c.1565C) A (p.Thr522Asn) v krvni sorodni palestinski družini in spojina heterozigotna c.1077delT in c.1886C) T (p.Thr629Met) v slovenski družini brez sorodstvenih vezi. Nedavno razvita metoda za odkrivanje oddaljenih homologij je pokazala, da je treonin na tem mestu v konsenznih sekvencah. LARS2 c.1077delT je nefunkcionalen, LARS2 p.Thr522Asn pa delno. Po HARS2, je LARS2 drugi gen, ki kodira mitohondrijsko sintetazo tRNA, ki ga je mogoče najti zaradi mutacij, ki vodijo do Perroultovega sindroma, kar dodatno podpira kritično vlogo mitohondrijev pri ohranjanju funkcije in sluha jajčnikov. Pomen publikacije: Genetski vzroki prezgodnje odpovedi jajčnikov so zelo heterogeni in do sedaj so bile identificirane vzročne mutacije v več kot desetih genih. V naši študiji so bile ugotovljene in funkcionalno ovrednotene mutacije v LARS2, ki kodirajo mitohondrijsko leucyl-tRNA sintetazo. Po HARS2, je LARS2 drugi gen, ki kodira mitohondrijsko sintetazo tRNA, ki ga je mogoče najti zaradi mutacij, ki vodijo do Perroultovega sindroma, kar dodatno podpira kritično vlogo mitohondrijev pri ohranjanju funkcije in sluha jajčnikov.
COBISS.SI-ID: 777388