Izhodišče. Sladkorna bolezen tipa 1 (SBT1) je kronična avtoimunska bolezen, pri kateri hiperglikemija ter zvišana raven oksidativnega stresa in končnih produktov glikacije skupaj z genetskimi in okoljskimi dejavniki privedeta do nastanka diabetičnih zapletov. Krajše dolžine telomerov so povezane s hiperglikemičnimi epizodami in nižjimi serumskimi vrednostmi vitamina D. Metode. Z metodo qPCR smo iz vzorcev DNK periferne krvi določili povprečne dolžine telomerov 53 slovenskim bolnikom s SBT1 (povprečna starost 8,7 leta, razmerje med dečki in deklicami 1:1,3). Indeks standardnega odklona indeksa telesne teže (BMI-SDS), vrednosti serumskega metabolita vitamina D - 25-hidroksikalcifediola (25-(OH)-D3), glikiran hemoglobin in starost preiskovancev ob izbruhu bolezni smo pridobili iz razpoložljive medicinske dokumentacije. Rezultati. Rezultati nakazujejo krajše dolžine telomerov pri bolnikih z višjimi vrednostmi BMI-SDS (0,455 ± 0,438, -0,63± 0,295; p=0,049). Preiskovanci z višjimi vrednostmi BMI-SDS so imeli nižje vrednosti 25-(OH)- D3 kot preiskovanci z nižjimi vrednostmi BMI-SDS (40,66 ± 3,07 proti 52,86 ± 4,85 nmol/L; p=0,045). Vrednosti 25-(OH)-D3 niso statistično značilno različne pri preiskovancih z višjimi oziroma nižjimi povprečnimi dolžinami telomerov. Zaključki. Otroci in mladostniki s SBT1 s krajšimi dolžinami telomerov imajo nekoliko višje vrednosti BMI-SDS. Nižje vrednosti 25-(OH)-D3 so povezane z višjim BMI-SDS. Povezav med serumskimi vrednostmi 25-(OH)-D3, starostjo bolnikov ob izbruhu bolezni, glikiranim hemoglobinom in povprečnimi dolžinami telomerov nismo zaznali. Za razjasnitev vloge telomerov v etiologiji, patogenezi in nastanku zapletov SBT1 bodo potrebne nadaljnje raziskave z večjim številom preiskovancev.
COBISS.SI-ID: 3331557
Nesorodni bolniki z družinsko hiperholesterolemijo (FH) imajo do 100-krat višje tveganje za razvoj srčno-žilnih bolezni v primerjavi z zdravimi preiskovanci. Podatki o prepoznavanju bolnikov z FH preko univerzalnega presejanja otrok pa so izredno skromni. Namen raziskave je bilo opredeliti genetsko ozadje otrok, ki imajo zvišane vrednosti celokupnega holesterola (TC) opredeljene na nacionalnem presejalnem programu petletnikov. V raziskavo smo vključili 272 slovenskih otrok rojenih med 1989 in 2009 z vrednostmi TC nad 6 mmol/l ali nad 5 mmol/l v primeru pozitivne družinske anamneze ali v družini prisotnih bolezni srca in ožilja. Pri vseh smo določali vzročne spremembe v genih LDLR, PCSK9, APOB in APOE. Pri 57.0% smo opredelili vzročne spremembe za FH, od tega pri 38.6% v genu LDLR, 18.4% v genu APOB nič v genu PCSK9. Ocenili smo , da smo z univerzalnim presejanjem petletnikov v letih 2009 do 2013 prepoznali 53.6% bolnikov z FH, kjer je v letu 2013 prepoznavanje doseglo 96.3%. Večina bolnikov prepoznanih z univerzalnim nacionalnim presejanjem ima tako FH, ki je bila genetsko potrjena. Družinska anamneza, ki bi vodila v selektivno ali kaskadno presejanje tako verjetno ne zadošča za učinkovito prepoznavanje bolnikov z FH.
COBISS.SI-ID: 32206809
V vodni raztopini smo z NMR in CD spektroskopijo, gelsko elektroforezo ter diferencialno kalometrijo (DSC) okarakterizirali nov intermediat zvijanja Oxytricha nova telomernega Oxy-1.5 G-kvadrupleksa. Intermediat se nahaja v dveh simetričnih bipolarnih oblikah, kjer so vsi gvaninski ostanki vključeni v GG N1-karbonilne simetrične bazne pare. Kinetična analiza ob prisotnosti K+ ionov je pokazala hitrejše zvijanje preko manj intermediatov v primerjavi z zvijanjem ene verige. Zato smo predpostavili nov način zvijanja G-kvadrupleksov v prisotnosti kationov, kot je kalijev kation.
COBISS.SI-ID: 1701423
Zamenjava usmerjenosti verige G-bogatega zaporedja DNA iz 5'-3' v 3'-5' pomembno vpliva na število tvorjenih struktur. Topologija zvitja G-kvadrupleksa pa je odvisen od prisotnosti K+ ali Na+ ionov. Talilna temperatura G-kvadruplekov z verigo v 5'-3' smeri je višja kot tistih s 3'-5' zaporedjem ne glede na prisotnost K+ ali Na+. CD, UV in NMR spektroskopija razkrijejo pomen primarne strukture pri strukturni raznolikosti G-kvadrupleksov. Spremembe, ki so posledica zgolj usmerjenosti verige DNA imajo pomemben vpliv na polimorfno naravo nastalih G-kvadrupleksov in njihovo fiziološko vlogo.
COBISS.SI-ID: 5780506
Hipoglikemija med in po fizični aktivnosti predstavlja izziv. Cilji raziskave je bil pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 opredeliti z vadbo povzročeni metabolni odziv med telesno aktivnostjo, ki ni bila najavljena sistemu za dovajanje inzulina. Raziskava je bila odprta (razporeditev v skupino ni bila zakrita), randomizirana, navzkrižno zasnovana, znotraj bolnišnična in presečna in se je izvedla v enem centru za vodenje bolnikov v Sloveniji. Vključili smo otroke in mladostnike s sladkorno boleznijo tipa 1, ki o bili vešči upravljanja z inzulinsko črpalko in so uporabljali isti pripomoček za dovajanje inzulina z odprto ali zaprto zanko. V štirih hospitalnih obiskih so preiskovanci izvedli dva različna protokola popoldanske vadbe, prvi z zmerno telesno dejavnostjo (55 % VO2max ), drugi z dodanimi 20 sekund trajajočimi visoko energijskimi šprinti (80 % VO2max) . Analizirali smo glikemično kontrolo med vadbo in v sledeči noči. Med 20. januarjem in 16. junijem 2016 smo vključili 20 preiskovancev (devet deklet, povprečna starost 14.2 ± 2.0 let, HbA1c 7.7 ± 0.6%), ki so dokončali vse zahtevane študijske obveznosti. Delež časa v območju hipoglikemije (pod 3,3 mmol/) po nenapovedani popoldanski vadbi in v noči po njej za celotno obdobje klinične raziskave je bil 0,00 % za obe študijski skupin (p = 0.7910). Uporaba zaprte zanke je povečala delež časa, ko so bili preiskovanci v referenčnem območju 3.9-10 mmol/l v primerjavi z odprto zanko ( 84.1% vs. 68.7%; p = 0.0057), kar je bilo doseženo s signifikantno manj dovedenega inzulina preko zaprte zanke (p = 0.0123). Zaprta zanka se je izkazala za varno med in po nenapovedani telesni aktivnosti v hospitalnem okolju, večinoma je vzdrževala nivo glukoze v tarčnem območju, brez tveganja za hipoglikemijo. TRIAL REGISTRATION:Clinicaltrials.gov NCT02657083 FUNDING: University Medical Centre Ljubljana, Slovenian National Research Agency, and ISPAD Research Fellowship.
COBISS.SI-ID: 4633772