Predhodne raziskave kažejo na pospešeno staranje bele snovi pri posameznikih s shizofrenijo, vendar pa ni znano, ali prihaja tudi do pospešenega upada v funkcijski učinkovitosti omrežji. V raziskavi smo preverili, ali v shizofreniji lahko opazimo pospešen upad učinkovitosti možganskih omrežij in integritete ključnih vozlišč pomembnih za kognicijo. Analiza funkcijske konektivnosti psevdo-mirovnega magnetno-resonančnega funkcijskega slikanja je razkrila pomembno interakcijo med dejavnikoma starost in diagnostična skupina pri napovedovanju tako globalne kot lokalne učinkovitosti cingularno-operkularnega omrežja ter lokalne učinkovitosti fronto-parietalnega omrežja. Podobne razlike v starostnem upadu smo opazili pri povezanosti desne anteriorne inzule, leve dorzo-lateralne prefrontalne skorje ter dorsalne anteriorne cingulne skorje. Ti rezultati kažejo na pospešeno staranje možganskih omrežji, ki podpirajo višje kognitivne sposobnosti.
COBISS.SI-ID: 58974562
Shizofrenija se verjetno povezuje s povečanim razmerjem med vzdraženjem in inhibicijo (E/I) v kortikalnih mikro-vezjih, ostaja pa neznano, kako se te motnje uravnavanja odražajo v rezultatih funkcijskega slikanja možganov. Za naslavljanje tega vprašanja smo učinek sprememb E/I modelirali s pomočjo računskega modela funkcijske konektivnosti obsežnih možganskih omrežij, ki je napovedal dvig konektivnosti ob povečanju E/I. Napoved smo preverili s primerjanjem rezultatov mirovnega slikanja 161 bolnikov s shizofrenijo in 164 zdravih posameznikov. V skladu z napovedmi so bolniki izražali povečano funkcijsko konektivnost, ki je bila povezana z izraženostjo simptomov in je bila najbolj očitna v asociativni skorji, kot je fronto-parietalno kontrolno omrežje. Ta vzorec je bil odsoten v skupini bolnikov z bipolarno motnjo (n = 73). Za pojasnitev opaženega vzorca v shizofrenijo smo v začetni računski model integrirali nevrobiološko verjetne hierarhične razlike v dinamiki asociacijskih in senzornih vezji. Računski model je razkril večjo ranljivost asociacijskih omrežji za motnjo E/I ravnotežja. Dobljena spoznanja nakazujejo, da predstavlja splošna razpršena izguba E/I ravnotežja mikroomrežji parsimoničen mehanizem za nastanek heterogenega vzorca diskonektivnosti v shizofreniji.
COBISS.SI-ID: 59259490
Številne raziskave kažejo na pomembno vlogo delovanja prefrontalne skorje pri nastopu in razvoju shizofrenije, malo pa je znanega o mehanizmih sprememb preko različnih faz bolezni. Farmakološke študije kažejo, da lahko motnje glutamatnega sistema vodijo do povečane funkcijske konektivnosti, pri čemer pa doslej niso upoštevale sprememb v napredovanju bolezni. V študiji smo primerjali učinek antagonista glutamatnih (NMDA) receptorjev na prefrontalno funkcijsko konektivnost pri zdravih udeležencih (19) s konektivnostjo zdravih posameznikov (96), posameznikov s tveganjem za shizofrenijo (21) ter pri bolnikih v zgodnji (28) in kronični (20) stopnji bolezni. Rezultati so pokazali robustno hiperkonektivnost pri zdravih posameznikih pod vplivom ketamina, ki je bila podobna opaženi hiperkonektivnosti pri posameznikih s tveganjem za shizofrenijo in v zgodnji fazi bolezni. Hiperkonektivnosti nismo opazili pri kroničnih bolnikih. Študija podaja prvi dokaz da učinek ketamina na prefrontalno konektivnost posnema zgodnje ne pa kronične shizofrenije.
COBISS.SI-ID: 58924130