V tem članku
COBISS.SI-ID: 29464615
V tem vabljenem preglednem članku v najbolj prestižni seriji na področju, je bil podan pregled antigenske prezentacije, vključno s pomembno vlogo, ki jo ima pri tem procesu proteoliza.
COBISS.SI-ID: 29581863
V tem članku smo z uporabo proteomskih metod pokazali, da katepsina L in S delujeta kot t.i. šedaze in odcepljata zunajceličnie domene adhezijskih proteinov iz družine CAM in transmembranskih receptorjev s površine rakavih celic. Pri miškah z izbitim genom za katepsin S z rakom pankreasa je bilo procesiranje nekaj od teh substratov bistveno zmanjšano, kar kaže na ključno vlogo katepsinov pri zunajceličnih cepitvah membransko vezanih proteinov. Poleg vpliva na migracijo in invazivnost tumorskih celic smo pokazali, da zunajcelični katepsini vplivajo tudi na znotrajcelično signalizacijo, kot smo pokazali za regulacijo Ras GTPase aktivnosti, s čimer smo pokazali na molekularni mehanizem povezav med aktivnostjo zunajceličnih katepsinov in napredovanjem raka.
COBISS.SI-ID: 28696103
V tej študiji smo preučili protitumorske lastnosti nitroxolina , inhibitorja katepsina B, v in vitro in in vivo modelih tumorjev . Za funkcionalno analizo nitroxolina in vitro smo izbrali tumorske in endotelijske celične linije z visoko stopnjo aktivnega katepsina B. Dodatek Nitroxolina je bistveno zmanjšal razgradnjo zunajceličnega DQ - kolagena IV v vseh uporabljenih celičnih linijah, kar smo ugotovili s pomočjo spektrofluorometrije. Nadalje je Nitroxolin tudi pomembno znižal invazijo tumorskih celic, ki smo jo spremljali v realnem času in zmanjšal invazivno rast večceličnih tumorskih sferoid , ki smo ga uporabili kot 3D in vitro model tumorske invazije . Poleg tega je nitroxoline bistveno zmanjšal tvorbo endotelijskih cevčic v in vitro testu angiogeneze. Kar je najpomembnejše, pa je to, da je nitroxoline bistveno zmanjšal rast tumorjev, angiogenezo in nastanek metastaz in vivo v LPB fibrosarkoma i MMTV - PyMT mišjih modelih raka dojke. Naši rezultati tako kažejo na to, da je nitroxoline obetaven kandidat za zdravilo za zdravljenje raka.
COBISS.SI-ID: 3834225
V tej študiji smo preučevali cepitve CXC ELR (CXCL1, -2, -3, -5, and -8) kemokinov in CXC kemokinov brez ELR motiva (CXCL9-12) s cisteinskimi katepsini B, K, L in S pri nevtralnem pH spomočjo Tris-Tricine SDS-PAGE metode in MALDI TOF masne spektrometrije. Ugotovili smo, da je katepsin B cepil vse kemokine pretežno v C-terminalni regiji, medtem ko so jih katepsini K, L in S cepili pretežno v N-terminalnem delu. Nadalje smo ugotovili, da so glikozaminoglikani kot. Npr. kondroitin sulfat, pomembno vplivali na procesiranje kemokinov. S pomočjo mobilizacijskega testa na osnovi Ca(2+) in kemotaktičnega testa smo naredili tudi funkcionalno analizo teh cepitev na nivoju celic. Ugotovili smo, da katepsini inaktivirajo in v nekaterih primerih celo razgradijo CXC kemokine brez ELR motiva CXCL9-12. Nasprotno pa smo ugotovili, da jatepsini specifično procesirajo ELR CXC kemokine CXCL1, -2, -3, -5, in -8 N-terminalno od ELR motiva in na ta način ustvarijo agonistične oblike. Na osnovi te študije lahko zaključimo, da cisteinski katepsini regulirajo aktivnost kemokinov in na ta način tudi rekrutiranje levkocitov pri vnetnih procesih.
COBISS.SI-ID: 28474151