Epitelijska celična adhezijska molekula (EpCAM) je transmembranski glikoprotein, ki se izraža v zarodnih in epitelijskih celicah, kjer ima ključno vlogo v procesih celične proliferacije, diferenciacije in adhezije. Prva opisana vloga proteina je bila tvorba od kalcija neodvisnih, homofilnih celičnih stikov. Celični stiki naj bi nastali s trans-tetramerizacijo dveh cis-dimerov na sosednjih celicah. Mehanizem nastanka trans-tetramerov ni bil nikoli podrobno razložen, hkrati pa so bili podatki o strukturi trans-tetramerov zelo pomanjkljivi. Z obsežno analizo oligomerizacije EpCAM smo pokazali, pokazali, da cis-dimeri EpCAM-a sploh ne tvorijo višjih oligomernih oblik. To posledično pomeni, da EpCAM v resnici ne tvori homofilnih celičnih stikov. V znanstveni skupnosti je bilo že več kot 20 let splošno sprejeto, da je EpCAM homofilna celična adhezijska molekula. Naši rezultati, ki dokazujejo nasprotno, predstavljajo pomemben preboj in pojasnijo številna, pred tem navidez nasprotujoča si, opažanja o vlogi EpCAM v celičnih procesih. To omogoča pravilnejše opisovanje dejanske vloge proteina, kar bo omogočilo velik napredek, tako v našem razumevanju epitelijske morfogeneze kot tudi na področju uporabe EpCAM kot tarčne molekule v diagnostiki in zdravljenju karcinomov.
COBISS.SI-ID: 1537878979
Za rak ploščatih celic glave in vratu (HNSCC) je značilna velika heterogenost rakavih celic in pogosta odpornost na terapijo. Epitelijsko-mezenhimski prehod (EMT) je eden izmed ključnih parametrov, ki vpliva na slab klinični rezultat pri rakih glave in vratu, hkrati pa predstavlja pomemben mejnik pri napredovanju rakavega obolenja. Izražanje receptorja rastnega faktorja epidermisa (EGFR) in epitelijske celične adhezijske molekule (EpCAM) je v HNSCC pogosto povečano, zato se obe molekuli uporabljata tudi kot tumorska označevalca. V naši raziskavi smo pokazali, da EGF preko EGFR sproži EMT, odziv pa je koncentracijsko odvisen. Poleg tega smo odkrili, da lahko zunajcelična domena EpCAM-a deluje kot ligand EGFR in posredno aktivira pERK1/2 in pATK, hkrati pa zavre od EGF odvisen EMT. Ta novo ugotovljena povezava med proteinoma EGFR in EpCAM predstavlja priložnost za izboljšane posameznemu pacientu prilagojenega zdravljenja rakov glave in vratu. EMT ni pomemben mejnik samo pri napredovanju HNSCC, temveč tudi pri napredovanju številnih drugih karcinomov. Podrobnejše poznavanje mehanizma EMT je ključnega pomena za naše razumevanje razvoja in napredovanja epitelijskih rakov. Opis popolnoma nove interakcije med dvema izjemno pomembnima tarčnima molekulama predstavlja pomemben korak na tej poti, hkrati pa izpostavlja potrebo po podrobnejši biokemijski in strukturni karakterizaciji tega kompleksa. Statusna odličnost dela, izjemni znanstveni dosežek, IF 9.163
COBISS.SI-ID: 1537936067