Toksičnos nanodelcev (ND) je pomemben problem, ki ga moramo upoštevati pri razvoju novih tipov ND za biomedicinske in biotehnološke aplikacije. ND lahko povzročijo celičnis tres preko različnih mehanizmov, odvisno od njihovih fizikalno-kemijskih lastnosti in bioloških lastnosti izbranih celičnih tipov. V tej študiji smo se osredotočili na mehanizme toksičnosti kobalt feritnih ND, prevlečenih z negativno nabitim polimerom poliakrilne kisline (PAA) ali pozitivno nabitim polietileniminom (PEI). Celice mišjega melanoma (B16) in primarne humane mioblaste (MYO) smo izpostavili naraščajoči koncentraciji in določili njihov vpliv na viabilnost celic, nastanek reaktivnih kisikov intermediatov, aktivnost transkripsijskega faktorja NF-κB ter mehanizem celične smrti. PAA ND so bili večinoma netoksični, medtem ko so PEI delci povzročili celično toksičnost že pri nižjih koncentracijah ND, inducirali nastanek reaktivnih kisikovih intermediatov pri koncentracijah nad 8 µg/ml in celično smrt z nekrozo. PEI delci so samo pri MYO celicah povzročili tudi aktivacijo transkripcijskega faktorja NF-κB 30 min po inkubaciji, aktivnost pa je nato padla pod osnovni nivo vse do 6 h po inkubaciji. Aktivacija NF-κB pri MYO celicah kaže na aktivacijo stresnega in imunskega odziva pri MYO celicah.
B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci
COBISS.SI-ID: 11335764Nanodelci (ND) titanovega dioksida (TiO2) so pomemben industrijski material, ki se uporablja tudi kot aditiv v kozmetiki, zdravilih in barvilih za živila, zaradi česar z njimi pogosto prihajamo v stik. V telesu ND pogosto prve prevzamejo fagocitne celice imunskega sistema (npr. makrofagi), zato lahko pride do neželenih interakcij med ND in imunskim sistemom, ki lahko vplivajo na njegovo pravilno delovanje. Izpostavljenost ND lahko med drugim vpliva na preživetje makrofagov, nastanek toksičnih reaktivnih kisikovih intermediatov ter na sposobnost fagocitiranja in predstavljanja antigenov limfocitom T, kar vpliva na nadaljnji potek imunskega odziva. V naši raziskavi smo na človeški monocitni celični liniji THP-1 ovrednotili citotoksičnost različnih koncentracij dveh tipov komercialno dostopnih TiO2 ND (food-grade TiO2 (FG) in TiO2 P25). Upad viabilnosti makrofagov smo zaznali samo pri zelo visokih koncentracijah ND P25 (50 in 100 μg/ml), kjer smo opazili tudi porast v številu mrtvih celic. ND TiO2 food-grade pri testiranih koncentracijah ne kažejo vpliva na viabilnost.
D.10 Pedagoško delo
COBISS.SI-ID: 11536468Predstavili smo nove in vitro modele celic urotelija in mišičnih mioblastov z diferenciacijsko sposobnostjo.Večina in vitro analiz j enarejena na modelih ki ne omogočajo naalize dologoročne toksičnosti zato smo implenetirali in vitro modela mišičnih mioblastov L6 ter urotelijskih celic PU, ki so nam omogočile nalizo kratkotrajne in dologoročne toksičnosti izbranih nanodelcev: biomedicinskih magnetnih PAA in PEI nanodelcev ter industrijskih TiO2 in Sio2 nanodelcev. Analizirali smo tudi aktivacijo ROSov in aktivacijo faktorja NF-κB (analiza imunskega odziva). V splošnem smo zanaznali minimalno toksičnost na celicah urotelija razen za delce PEI, pri miščnih celicah pa je bil opaziti večjo toksičnost (koncetracijsko odvisno) še posebno za TiO2 nanodelce. Zaznali smo tudi prehoden odziv rekativnih kisikovih zvrsti (ROS) in prehodno aktivacijo faktorja NF-kapaB pri delcih PEI. Raziskavo smo predstavili tudi šišri javnosti na vabljenem predavanju, ki ga je ograniziralo ministrsvto za zdravje: PAVLIN, Mojca. Kdaj se nanodelci še obnašajo kot nanostrukture pri interakciji z biološkimi sistemi? : predavanje na 8. posvetu Kemijska varnost za vse, 23. 11. 2016, Izola. [COBISS.SI-ID 11641172]
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 11335252