V obdobju 1999-2003 je naša skupina, ki šteje 2 profesorja, dva mlajša sodelavca in dva tehnika skupaj s partnerji doma in v tujini objavila 35 člankov. Vsebinsko lahko naše dosežke združimo v tri sklope: 1. Na področju proučevanja holinesteraz smo v obdobju 1999-2003 objavili 10 člankov v katerih smo se ukvarjali s homotropično kooperativnostjo divjega tipa in mutiranih insektnih encimov, interakcijami ribjih encimov s fascikulinom in nenavadno aktivacijo izolirane človeške butirilholinesteraze ter nekaterih njenih rekombinantnih mutantov s tetrametilamonijem. Nekatere raziskave smo izvajali v sodelovanju z znanimi raziskovalnimi skupinami iz Francije in Hrvaške. V objavljenih člankih je opisana vrsta kinetičnih sistemov, ki ustrezajo posameznim encimom in razmeram in se sumirajo v univerzalni kinetični model molekulskega mehanizma kooperativnih pojavov pri holinesterazah, ki smo ga razvili. Poleg tega smo objavili 6 člankov, ki iz teoretičnega aspekta obravnavajo nove kinetične pristope analize počasne reverzibilne in ireverzibilne inhibicije. 2. Na področju proučevanja interakcij med receptorji in G proteini ter med G-proteini in nekaterimi biološko učinkovitimi peptidi smo v tem obdobju objavili 8 člankov, v katerih smo obravnavali interakcijo med G-proteini ter receptorji za galanin, glukagonu podobni peptid-1, progesteron in histamin, pa tudi vpliv umetnih (PD1), kimernih (vazopresin-mastoparan) in naravnih peptidov ("Alzheimerjev" beta-amiloidni peptid) na G-proteine. Pri tem smo pri večini receptorjev identificirali znotrajcelične domene, s katerimi se povezujejo z G-proteini in tudi vrste G-proteinov preko katerih prenašajo signal, pri peptidih pa karakterizirali mehanizem njihove interakcije z G-proteini in s tem vsaj delno pojasnili njihove fiziološke učinke. Pri delu smo sodelovali s skupinami iz Švedske, Velike Britanije, Estonije in Slovenije. Poleg tega smo v 1 članku objavili novo metodo za čiščenje G-proteinov iz možganskega tkiva. 3. Na področju vektorskih peptidov smo v obdobju 1999-2003 objavili 2 članka, en pregledni članek pa je v tisku. Pokazali smo nove vektorske peptide brez stranskih učinkov ter osvetlili kinetiko prehoda samih vektorskih peptidov, kakor tudi z različnimi učinkovinami konjugiranih vektorjev (biotin, peptidi, fragmenti DNA in PNA, proteini), preko membrane. Sodelovali smo tudi pri razvoju peptidov, ki združujejo lastnosti vektorjev s fiziološkim učinkom (npr. regulacija krvnega tlaka) in so zato obetavne učinkovine. Rezultati so vključeni v patent, ki je prijavljen v Evropi, ZDA in Kanadi. Pri tem delu smo sodelovali s skupinami iz Švedske, Belgije, Estonije in Slovenije. Drugo: Dodatno smo sodelovali z različnimi raziskovalnimi skupinami iz Velike Britanije, ZDA, Nemčije, Slovenije, in sicer na področju raziskav keratinoz, citokroma P450, katepsinov in hidroksisteroidnih dehidrogenaz. Publicirali smo 8 člankov.