Funkcionalna genomika hipotalamusa i medule u hipertenziji indukovanoj hroničnim stresom

Esencijalna neurogena hipertenzija i njene komplikacije su vodeći uzrok mortaliteta i morbiditeta u svetu. Smatra se da su nasleđe i hronični stres najviše odgovorni za njen nastanak. Mi predlažemo da ispitamo promenu ekspresije gena u strukturama mozga granično hipertenzivnih pacova (BHR) odgovornim za neuroendokrinu regulaciju krvnog pritiska (paraventrikularni nucleus hipotalamusa, rostroventrolateralna medula i nucleus tractus solitarius), kod kojih je hipertenzija izazvana izlaganjem horničnom stresu. Nakon odabira ključnih gena, pristupićemo ispitivanju njihove funkcije u regulaciji krvnog pritiska kod neanestetisanih BHR pacova. Direktnom inokulacijom modifikovanih virusa u moždane strukture BHR pacova izazvaćemo promenu ekspresije gena. Kardiovaskularni parametri biće registrovani radiotelemetrijski pod bazalnim uslovima i nakon stresa. Procena sponatnog barorefleksa i kardiovaskularnog varijabiliteta biće urađena metodom sekvenci i spektralnom analizom. U okviru posebne, prospektivne kliničke studije na hipertenzivnoj populaciji, ispitaćemo efikasnost postojeće antihipertenzivne terapije, na osnovu oporavka funkcije barorefleksa, glavnog prognostičkog markera hipertenzije. Individualni efekat terapije biće korelirani sa genotipom pacijenta kako bi saznali da li je moguće vršiti individualnu predikciju efikasnosti terapije.