Modulacija signalnih puteva koji kontrolišu intracelularni energetski balans u terapiji tumora i neuro-imuno-endokrinih poremećaja

Poremećaj regulacije intracelularnog energetskog balansa je zajednička osobina mnogih metaboličkih, malignih, neuroloških i imunoloških bolesti. Ključni intracelularni energetski senzor je adenozin monofosfatom aktivirana protein kinaza (AMPK), koja doprinosi očuvanju energije modulacijom aktivnosti metaboličkih enzima i signalnih molekula (Raptor, Akt, mTOR, p70S6K, 4E-BP1) koji regulišu sintezu proteina i proliferaciju. Cilj ovog translacionog istraživanja je da se u eksperimentalnim modelima tumora i različitih neuro-imuno-endokrinih poremećaja ispita terapijski potencijal modulacije signalnih puteva koji regulišu intracelularni energetski balans. In vitro ekspresija/aktivnost AMPK u odgovarajućim tipovima ćelija (tumorske ćelije, ćelije CNS, imunskog i endokrinog sistema) biće modulisana genetski ili farmakološki. Metaboličke i imunske funkcije, proliferacija, oštećenje i smrt ćelije, kao i njihov međusobni odnos, biće analizirani savremenim metodama celularne i molekularne biologije. Terapijski potencijal farmakološke modulacije AMPK biće ispitan in vivo u eksperimentalnim modelima tumora, neurodegeneracije, inflamacije/autoimunosti i poremećaja energetskog balansa, kao i analizom AMPK signalnog sistema u odgovarajućim kliničkim uzorcima i korelacijom njegove aktivnosti sa markerima progresije bolesti. Rezultati predloženog istraživanja predstavljaće osnovu za terapijsku modulaciju signalnih puteva koji regulišu energetski balans u okviru budućih kliničkih studija.