Farmakodinamska i farmakogenomska ispitivanja novijih lekova u lečenju solidnih tumora

Podprojekat 1. U prvom podprojektu novosintetisani kompleksi koji u sebi imaju različite metale, kao na primer trans-platinski analozi, analozi kadmijuma, cinka, rutenijuma sa različitim ligandima, biće testirani na antiproleferativnu aktivnost prema nekoliko ćelijskih kancerskih linija, posebno na linijama koje su rezistentne na cisplatinu. Mehanizam njihovog delovanja biće poređen sa mehanizmom delovanja cisplatine, ispitivaće se uticaj na faze ćelijskog ciklus, način na koji uzrokuju smrt ćelija, tip i veličina oštećenja DNK, uloga PARP enzima kao i uloga inhibicije ovog enzima, ispitivaće se antimetastatski i antiinvazivni potencijal, uloga rzličitih proteina signalnih puteva u dejstvu novi jedinjenja kao i njihov antiangiogenetski potencijal. Izabrana jedinjenja bi bila testirana na antitumorsku aktivnost na in vivo modelu i preporučena za dalja pretklinička i klinička ispitivanja. Podprojekat 2. Drugi deo projekta biće fokusiran na dalju analizu prediktivnih markera već uspostavljenih u našoj laboratoriji, kao i na uvođenju novh biomarkera za solidne tumore. Analiziraćemo više biomarkera u prospektivno sakupljenim uzorcima tumora pojedinih retkih kliničkih stanja, kao što su inflamatorni i lokalno odmakli kancer dojke, rektalni kancer, hepatocelularni karcinom. Pacijenti će primati radioterapiju, kombinovanu hemo-radioterapiju ili ciljane agense, a klinički ishod biće korelisan sa ekspresijom više molekularnih biomarkera.