Kompjutersko dizajniranje, sinteza i biološka evaluacija novih heterocikličnih jedinjenja kao selektivnih inhibitora tumorogeneze

Cilj ovog projekta je dizajn, sinteza i biološka evaluacija novih heterocikličnih jedinjenja sa potencijalnom antikancerogenom aktivnošću. Realizacija projekta će imati dva pravca: a) šire proučavanje 2-aminopiridinskih i sličnih derivata, za koje smo preliminarno pokazali da imaju antikancerogena svojstva, u cilju kreiranja novih struktura sa boljim strukturno-biološkim profilom, b) derivatizacija i proučavanje privilegovanih struktura u oblasti prirodnih proizvoda, posebno izohinolinskih i karbolinskih, sa ciljem da se stvore nove klase jedinjenja sa boljim antikancerogenim osobinama. Dizajn i modifikacije struktura, koje će biti sintetisane u našim laboratorijama, biće zasnovani na strukturnim zahtevima koje postavljaju ATP-kompetitivni inhibitori kinaza, enzima koji igraju značajnu ulogu u tumorogenezi. U procesu dizajniranja struktura i ciljnih molekula primenjivaće se metode kompjuterske hemije koje će objedinjavati rezultate dobijene u našim laboratorijama i iz literature. Dodatni napori će biti usmereni i ka optimizaciji fizičko-hemijskih osobina. Selektovani ciljni molekuli će biti sintetisani u našim laboratorijama i testirani na ćelijskim linijama: HeLa, Fem-X, K 562, a dobijeni rezultati će biti upotrebljeni za dalju strukturnu optimizaciju. Očekujemo da ova istraživanja doprinesu razumevanju patofizioloških procesa kancera na molekulskom nivou i rezultuju stvaranjem nove klase potentnih antikancerogenih jedinjenja.