Trofoblast i ekstraembrionalne fetalne ćelije: plastičnost, faktori diferencijacije i in vitro modulacija funkcionalnih svojstava

Naša interesovanja se odnose na diferencijaciju trofoblasta u invazivni ekstravilusni fenotip. Ispitivali smo autokrine i parakrine mehanizme modulacije karakteristika trofoblastnih ćelija od značaja za invazivnost in vitro. Naši raniji rezultati su pokazali relevantnost odabranih grupa molekula za funkciju trofoblastnih ćelija i proces ćelijske invazije (IL-6, IL-8, anti-fosfolipidna antitela). Ovim projektom se predlaže detaljnije istraživanje molekulskih mehanizama i značaja ovih, ali i drugih potencijalnih regulatornih faktora uključujući epigenetske kao što su miRNK. Na patološkom materijalu kod poremećaja trofoblastne funkcije biće ispitivani citokinski i regulatorni profili na iRNK i proteinskom nivou. Ispitivanja interakcije između trofoblasta i ćelija majke će uključiti decidualni prolaktin, njegov značaj za trofoblastnu invaziju i uticaj na citokine placentnog ležišta. Među molekulima koji bi mogli učestvovati u procesima od značaja za trofoblast su galektini, koji su eksprimirani u trofoblastu i decidui, zbog njihovog kapaciteta da vežu različite glikoproteine kao što su integrini, i drugi neidentifikovani proteini trofoblasta. Biće utvrđeni ekspresioni profili galektina invazivnog trofoblasta i ekstraembrionalnih fetalnih ćelija. Mnogi ćelijski tipovi izolovani iz placente zadržavaju fenotipsku plastičnost. Mi nameravamo da identifikujemo ove ćelije in situ i da kroz saradnju sa drugima ispitamo mogućnosti indukcije diferencijacije u određenom pravcu.