Kompleksne bolesti kao model sistem za proučavanje modulacije fenotipa-strukturna i funkcionalna analiza molekularnih biomarkera

Fenotip je rezultat složenih interakcija mnogih učesnika, i svaka kvalitativna i/ili kvantitativna promena u ekspresiji gena može da dovede do promene fenotipa. Molekularni biomarkeri identifikovani u našim predhodnim istraživanjima kao modulatori fenotipa biće analizirani na strukturnom i funkcionalnom nivou u kardiovaskularnim bolestima, plućnim bolestima i solidnim tumorima kao model sistemima. Većina odabranih molekularnih markera učestvuje u regulaciji hemostaze, inflamatornim procesima, remodelovanju tkiva, zajedničkim signalnim putevima, ćelijskoj proliferaciji, i zaštiti od oksidativnog stresa. U okviru ovog projekta izučavaće se sledeći strukturni elementi genoma: mesta otpočinjanja replikacije (ori), 5' i 3' regulatorni regioni gena, genske sekvence, kao i elementi važni za obradu post-transkripcionih i post-translacionih proizvoda. Funkcionalna analiza vršiće se na nivou nukleinskih kiselina i proteina u odabranim ćelijskim linijama i primarnim kulturama ćelija. U planu je i standardizacija uslova za uspostavljanje model sistema zebrice (Danio rerio) za proučavanje kardiovaskularnog fenotipa, kao i uvodjenje konfokalne mikroskopije za praćenje molekularniih efekata i «sudbine» ispitivanih biomarkera. Krajnji cilj je utvrđivanje pojedinačih i kombinovanih modulatorskih efekata proučavanih biomarkera na fenotip, sa mogućnošću njihove primene u dijagnostici i praćenju proučavanih bolesti.