Molekularni mehanizmi patofizioloških promena u ćelijama centralnog nervnog sistema i perifernog tkiva kod sisara

U predloženom projektu istraživanja će biti usmerena na ulogu:- purinergičke signalizacije u nastanku neurodegeneracije u ćelijama centralnog nervnog sistema (CNS) kao i molekularnih mehanizama neuroprotekcije steroidnim hormonima; - različitih puteva u regulaciji kateholamina i antioksidativnih enzima na aktivnost simpatoneuralnog sistema u uslovima hroničnog stresa. Aktivnost, distribucija i ekspresija ekto-nukleotidaza, odgovornih za terminaciju purinske signalizacije, kao i distribucija i ekspresija određenih purinskih receptora biće ispitana u animalnim modelima neurodegeneracije.U patološkim stanjima CNS-a ispitaće se modulacija ekto-enzima i uključenost signalnih molekula u delovanju steroidnih hormona. Istraživanja će doprineti razumevanju purinergičke uloge u nastanku neurodegenerativnih promena u ćelijama CNS-a i bližem rasvetljavanju molekularnih mehanizama neuroprotektivnog delovanja steroidnih hormona. Ispitivanjem aktivnosti simpatoneuralnog sistema na molekularnom nivou u uslovima hroničnog stresa steći će se potpunija slika o ulozi različitih puteva u regulaciji kateholamina i mogućnosti adekvatnog delovanja u izmenjenim patofiziološkim uslovima. Praćenje promena u ekspresije gena za enzime uključene u biosintezu i degradaciju kateholamina i adrenergičkih receptora, preko kojih kateholamini ostvaruju svoje dejstvo, kao i uloge antioksidativnih enzima može pružiti bolji uvid u kompleksne odnose neurobioloških sistema i oboljenja nastalih delovanjem hroničnog stresa.