Uloga autofagije u regulaciji smrti tumorskih ćelija

Makroautofagija (u daljem tekstu autofagija) je proces razgradnje intracelularnih proteina u autofagolizozomima koji omogućava uklanjanje oštećenih proteina, očuvanje energije i preživljavanje u nepovoljnim uslovima, odnosno dovodi do smrti ćelije u slučaju neadekvatne ili preterane aktivacije. Osnovni cilj projekta je ispitivanje uloge autofagije u regulaciji terapijom indukovane smrti tumorskih ćelija. Prisustvo autofagije i molekularni mehanizmi odgovorni za njenu indukciju biće ispitani u tumorskim ćelijama tretiranim različitim konvencionalnim (npr. cisplatin, taksol, doksorubicin, imatinib) ili eksperimentalnim antitumorskim agensima (npr. metformin, statini, azot monoksid, nanočestice). Uloga autofagije u terapijom izazvanoj smrti tumorskih ćelija biće analizirana inhibicijom autofagije farmakološkim agensima ili blokadom ekspresije gena neophodnih za formiranje autofagozoma. Takođe će biti utvrđena veza između autofagije i različitih tipova ćelijske smrti (apoptoza, nekroza), kao i molekularni mehanizmi odgovorni za regulaciju ćelijske smrti autofagijom (modulacija mitohondrijalnog potencijala, oksidativnog stresa, signalnih puteva i ekspresije gena koji regulišu proliferaciju i smrt ćelije). Terapijski potencijal farmakološke modulacije autofagije biće ispitan u eksperimentalnim modelima tumora in vivo, kao i analizom prisustva autofagije u kliničkim uzorcima tumora i utvrđivanjem korelacije sa kliničkim i molekularnim prognostičkim markerima.