Molekularna regulacija strukturne organizacije limfatičnih organa

Različiti citokini imaju važnu ulogu u biogenezi i strukturnoj organizaciji limfatičnih organa (LO). Mutantni miševi kojima nedostaju pojedini citokini pokazuju odsustvo određenih LO ili njihovu strukturnu dezorganizaciju. Međutim, molekularni mehanizmi koji kontrološu razviće određenih tipova nelimfoidnih ćelija i njihovu intergraciju u strukturu LO tokom embrionalnog/postnatalnog i adultnog perioda nisu poznati. Stoga je naš cilj da proučimo ulogu citokina u razviću različitih nelimfoidnih ćelija i strukturnoj organizaciji primarnih i sekundarnih LO na nekoliko nivoa: a) razviće metalofilnih makrofaga timusa i njihovo postavljanje u kortiko-medularnoj zoni timusa tokom embrionalnog/postnatalnog perioda, b) razviće i postavljanje ovih ćelija u timusu miševa deficijentnih u različitim citokinima ili njihovim receptorima, v) razviće i funkcionalnu morfologiju medularnih epitelnih ćelija timusa miševa deficijentnih u CCR7 hemokinskom receptoru, g) razviće, maturaciju i postavljanje folikularnih dendritskih ćelija i marginalnih metalofilnih makrofaga u beloj pulpi slezine posle davanja lipopolisaharida, d) uticaj limfotoksina beta i faktora nekroze tumora-alfa na strukturnu organizaciju LO u adultnom periodu primenom transplantacije slezine kao eksperimentalnog modela. Koristiće se histohemijske, enzimskohistohemijske, imunocitohemijske i morfometrijske metode, elektronska mikroskopija, protočna citometrija i mikrodisekcija tkiva u kombinaciji sa metodom reakcije lančane polimerizacije.