Razvoj animalnih modela epilepsije i testiranje konvulzivnih i antikonvulzivnih supstanci

Epilepsija je jedno od vođećih neuroloških oboljenja sa prevalencom oko 2%, a oko 30% pacijenata je refraktarno na postojeću terapiju. Eksperimentalni modeli epilepsija omogućavaju proučavanje mehanizama hiperekscitabilnosti i testiranje antikonvulzivnih supstanci. NMDA receptor je ključan u indukciji stanja kritične hiperekscitabilnosti i specifično je modulisan promenama koncentracije gasnih neurotransmitera NO, H2S i CO koji mogu uticati na pojavu i intenzitet konvulzivnih napada. Promene koncentracije polnih hormona u ovarijalnom ciklusu, menopauzi, pubertetu, kao i sindromu policističnih jajnika (stanje hronične hiperandrogene anovulacije) utiču na epilepsiju i efikasnost lekova. Hepatična encefalopatija je kompleksni sindrom koji prati akutnu ili hroničnu insuficijenciju jetre. Ciljevi projekta biće da se utvrde uloge gasnih neurotransmitera i polnih hormona u mehanizmima epileptogenog dejstva homocisteina i lindana, testiranjem efekata modulatora njihvog nivoa na bihejvioralne i EEG manifestacije, kao i parametre oksidativnog stresa i aktivnost jonskih pumpi. Ispitaće se i različiti mehanizmi patogeneze hepatične encefalopatije u akutnoj insuficijenciji jetre izazvanoj tioacetamidom kod pacova pojedinačno kao i u kombinaciji sa finasteridom.