Interaktivna uloga dislipidemije, oksidativnog stresa i inflamacije u aterosklerozi i drugim bolestima: genetički i biohemijski markeri

U okviru predloženog projekta, biće ispitivani nasledni i stečeni faktori povezani sa dislipidemijom, oksidativnim stresom i inflamacijom, kod pacijenata sa kardiovaskularnim, cerebrovaskularnim, bubrežnim i plućnim bolestima. Faktori rizika će biti analizirani na nivou: (1) genetičkog polimorfizma (holesterol-estar transferni protein, paraoksonaze), (2) genske ekspresije (superoksid-dismutaze i drugi geni uključeni u oksidativni stres i inflamaciju), (3) koncentracije parametara inflamacije, redoks-balansa, hemostaze i lipidnog statusa, uključujući koncentracije malih, gustih LDL i HDL čestica. Izvršiće se optimizacija i validacija analitičkih metoda za kvantitativno određivanje faktora rizika i ispitani izvori intra-individualnih i inter-individualnih varijacija kod zdravih ispitanika i pacijenata. Složene veze između brojnih faktora rizika analiziraće se primenom faktorske analize, u cilju identifikacije manjeg broja nezavisnih klastera i njihove uloge u predikciji rizika. Primenom ROC-analize biće ispitane i upoređene kliničke tačnosti različitih faktora rizika kao markera pojave, težine i ishoda bolesti. Biće izvršena i cost-effectiveness analiza isplativosti dodatne dijagnostičke ili prognostičke informacije dobijene određivanjem pojedinih markera. Rezultati kliničke i ekonomske evaluacije poslužiće kao osnova za definisanje efikasnih i racionalnih dijagnostičkih strategija za identifikaciju osoba sa visokim rizikom, u cilju unapređenja prevencije i terapije.