Značaj polimorfizma glutation transferaza u podložnosti za nastanak oboljenja

Glutation S-transferaze (GST) su superfamilija proteina koji katališu reakcije konjugacije elektrofilnih metabolita sa glutationom, čime se najčešće smanjuje njihova toksičnost. U pet najvažnijih citosolnih klasa GST čoveka (GSTA, GSTM, GSTP, GSTT, GSTO) zabeleženo je prisustvo genetskog polimorfizma koji za posledicu ima odsutnu ili izmenjenu katalitičku efikasnost enzima. U ovom projektu je planirano da se izuči značaj genetskog polimorfizma GST u podložnosti za nastanak različitih malignih i nemalignih oboljenja čoveka, koja su povezana sa izloženošću faktorima sredine. U prvoj fazi istraživanja će se izučavati značaj polimorfizma GST u podložnosti za nastanak karcinoma bubrežnog parenhima, tumora gornjeg urotelijuma i mokraćne bešike, u čijem nastanku značajnu ulogu ima izloženost duvanskom dimu i hemijskim kancerogenima. Nasuprot opširnim istraživanjima uloge GST u malignim oboljenjima, značaj polimorfizma GST u podložnosti za nastanak nemalignih oboljenja, u kojima važnu ulogu ima oksidativni stres udružen sa činiocima sredine i/ili endogeni oksidativni stres, je ispitivan daleko manje. U ovom projektu ispitaće se značaj genetskog polimorfizma GST u nastanku hronične ishemične srčane insuficijencije. Pored toga, značaj polimorfne ekspresije GST ispitaće se i kod bolesnika sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom kod kojih su kardiovaskularne komplikacije glavni uzrok lošeg ishoda.