Strukturne i biohemijske karakteristike poremećaja sinaptičke plastičnosti u psihijatrijskim oboljenjima

Sinaptička organizacija mozga se dešava tokom pre- i post-natalnog neurorazvoja, ali remodelovanje sinaptičkih kontakata se nastavlja tokom života. Cilj ovog projekta je da se ispitaju molekularne i strukturne karakteristike neuronskih mreža u shizofreniji (SCH), depresiji i hemijski indukovanoj traumi mozga. Ispitivanje će biti vršeno na humanim uzorcima (plazma pacijenata obolelih od SCH i depresije i mozgovi shizofrenih pacijenata uzetih post mortem), animalnim modelima (SCH i hemijska trauma) i primarnim ćelijskim kulturama. Istraživanje će obuhvatiti ispitivanje proteina uključenih u regulaciju razvoja neurona i glije kao i sinaptičke plastičnosti. Biće proučavani neurotrofni faktor neuregulin 1, njegov receptor Erb B4, nizvodna signalizacija preko protein kinaze Akt, kao i ekspresija neuroligina i neureksina i neuronskih ćelijskih adhezionih molekula uključenih u formiranje sinapsi. Imunohistohemijska ispitivanja će biti fokusirana na različite subpopulacije kortikalnih interneurona jer je disfunkcija kortikalne inhibicije implikovana u nastanku SCH. Značajan deo našeg istraživanja će obuhvatiti procenu adultne neurogeneze određivanjem broja ćelija u proliferaciji (ki67+ ćelije) u hilusu girus dentatusa. Otkrivanje promena u funkcionisanju sinapsi u CNS je od izuzetnog značaja u razumevanju osnova SCH i drugih psihijatrijskih oboljenja, kao i iznalaženju novih terapijskih mogućnosti.