Bihejvioralni efekti ponavljane primene novosintetisanih supstanci selektivnih za pojedine podtipove benzodiazepinskog mesta vezivanja GABA A receptora: poređenje sa standardnim psihofarmakološkim lekovima

Genetska istraživanja podstakla su razvoj novih supstanci koje deluju preko benzodiazepinskog mesta vezivanja GABAA receptora: supstanci selektivnih za alfa2/3 podtip receptora - pozitivni alosterni modulatori (PAM), sa mogućom primenom kod anksioznih poremećaja i kognitivnih simptoma shizofrenije, i onih selektivnih za alfa5 podtip receptora - negativni alosterni modulatori (NAM), sa mogućom primenom kod različitih kognitivnih poremećaja. Na temelju ranijih studija, u ovom projektu ispitivaće se bihejvioralni profili tri selektivna PAM-a (SH-053-2’N, ZJW-II-40 i YT-III-38) i tri selektivna NAM-a (PWZ-029, SR-II-97 i YT-II-76) nakon akutne i ponavljane primene (10 ili 28 dana) na pacovima. Dva tipa selektivnih modulatora biće testirana u dva odvojena eksperimentalna bloka, i poređena sa standardnim psihofarmakološkim lekovima risperidonom i escitalopramom, kao i sa pozitivnim kontrolama diazepamom ili DMCM-om. Supstance će se primenjivati u obliku oralnih suspenzija posebno pripremljenih i in vitro/in vivo okarakterisanih mikročestica. Bihejvioralna ispitivanja obuhvataju sledeće testove: spontana lokomotorna aktivnost, uzdignuti plus lavirint, rotarod, jačina stiska, prepoznavanje novog objekta, vodeni lavirint, forsirano plivanje i tri paradigme odgovora preneraženjem. Rezultati dobijeni na zdravim pacovima ukazaće na razlike u bihejvioralnim profilima ovih jedinjenja u zavisnosti od njihove receptorske selektivnosti i biti dobra osnova za dalja istraživanja zasnovana na modelima bolesti.