Filtri
cris logo
-
Novo iskanje Filtri
Izberi iz seznama
Prikazano od Prikaži več
Dosegli ste najvišje možno število prikazanih rezultatov iskanja.
Prikazani so vsi rezultati
Za izvedeno iskanje ni na voljo rezultatov
Prikazano od
Dosegli ste najvišje možno število prikazanih rezultatov iskanja.
Prikazani so vsi rezultati
Nalaganje rezultatov
Pridobivanje statističnih podatkov

Projekti / Programi vir: ARRS

Tarčno ciljanje metabolizma lipidnih kapljic za učinkovito zmanjševanje odpornosti rakavih celic na stres

Uredi
Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   
1.05.00  Naravoslovje  Biokemija in molekularna biologija   

Koda Veda Področje
B000  Biomedicinske vede   

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
1.06  Naravoslovne vede  Biologija 
Ključne besede
Rak, lipidne kapljice, avtofagija, lipofagija, stresni odgovor, lipoliza, trigliceridi, maščobne kisline, metastaze, bioluminiscenca
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Citiranost Citiranost bibliografskih zapisov v COBIB.SI, ki so povezani z zapisi citatnih baz
vir: WoS vir: Scopus vir: COBISS
Raziskovalci (18)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacij
1.  55138  dr. Mauro Danielli  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021  16 
2.  15873  dr. Mateja Erdani Kreft  Nevrobiologija  Raziskovalec  2019 - 2022  378 
3.  50498  Adrijan Ivanušec  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2022  23 
4.  38200  dr. Eva Jarc Jovičić  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2020  56 
5.  06628  dr. Roman Jerala  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  1.129 
6.  07673  dr. Dušan Kordiš  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  214 
7.  00412  dr. Igor Križaj  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  696 
8.  52369  Ana Kump  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2020 - 2022  32 
9.  18802  dr. Adrijana Leonardi  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  139 
10.  21426  dr. Mateja Manček Keber  Farmacija  Raziskovalec  2019 - 2022  148 
11.  38275  Anja Perčič    Tehnični sodelavec  2019 - 2022  0 
12.  56248  Leja Perne    Tehnični sodelavec  2022  4 
13.  20213  dr. Toni Petan  Biokemija in molekularna biologija  Vodja  2019 - 2022  161 
14.  04570  dr. Jože Pungerčar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  318 
15.  15600  mag. Maja Šimaga    Tehnični sodelavec  2020 - 2022  5 
16.  21553  dr. Jernej Šribar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  106 
17.  33100  dr. Larisa Tratnjek  Nevrobiologija  Raziskovalec  2019 - 2022  54 
18.  39124  dr. Taja Železnik Ramuta  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2019 - 2020  95 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacij
1.  0104  Kemijski inštitut  Ljubljana  5051592000  20.824 
2.  0106  Institut "Jožef Stefan"  Ljubljana  5051606000  85.605 
3.  0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta  Ljubljana  1627066  44.805 
Povzetek
Rakave celice kažejo izjemne sposobnosti adaptacije na stresne pogoje v tumorskem okolju, pri čemer prilagodijo svoj metabolizem glede na razpoložljivost posameznih hranil. Ta metabolična plastičnost je ključna za rast tumorjev, metastaziranje in odpornost na terapijo. Preživetje rakavih celic tekom stresa je odvisno od dostopnosti zunajceličnih lipidov in njihove sposobnosti sintetiziranja, mobilizacije in recikliranja lastnih znotrajceličnih lipidov. Rakave celice lahko dinamično preklapljajo med različnimi viri lipidov, kar je močno otežilo nedavne poskuse, da bi inhibitorje sinteze maščobnih kislin uporabili pri terapiji. Zato je nujno identificirati poti pridobivanja in uporabe lipidov, ki bi jih lahko ciljano inhibirali in s tem znižali odpornost rakavih celic na stres.  Lipidne kapljice (LK) so citosolni organeli, ki shranjujejo maščobe in so prisotni v večini celic od kvasovk do človeka. V zadnjem času postaja jasno, da so pomembni regulatorji lipidnega metabolizma, transporta in signalizacije. Sinteza LK se inducira v celicah izpostavljenih metaboličnemu in oksidativnemu stresu, kopičijo pa se tudi pri raku. Delujejo kot stikala, ki uravnavajo vnos, shrambo in uporabo lipidov za različne potrebe celice, vključno s proizvodnjo energije, zaščito pred oksidativnim stresom in sintezo membran pri hitri celični delitvi. LK prav tako prevzamejo presežne maščobne kisline in uravnavajo njihovo sproščanje z lipolizo. To blaženje sunkov presežnih lipidov in njihovo naknadno sproščanje je ključna značilnost LK, ki jo rakave celice zlorabijo za zaščito pred stresom. Ciljanje mehanizmov delovanja LK pri rakavih celicah bi torej lahko znižalo njihovo odpornost in omejilo rast tumorjev. Razmerje med LK in avtofagijo, pomembnim mehanizmom celičnega recikliranja in stresnega odgovora, je zapleteno in zaenkrat slabo poznano. Prvič, avtofagija lahko z dovajanjem lipidov pridobljenih z recikliranjem membranskih organelov stimulira sintezo LK. Drugič, avtofagija sodeluje pri razgradnji LK preko njene selektivne oblike imenovane lipofagija. Tretjič, LK lahko vzpodbujajo avtofagijo, tako da dostavljajo lipide nujne za tvorbo avtofagosomov, vzdržujejo homeostazo membran ali stimulirajo signalne poti. Razmerje med LK in avtofagijo lahko torej skriva ključ do dinamike lipidov v rakavih celicah pod stresom. Glavni cilj tega projekta je opredeliti ključne poti, ki povezujejo nastanek in razgradnjo LK z avtofagijo v različnih rakavih celicah z namenom, da bi s tarčnim ciljanjem kritičnih točk na osi LK/avtofagija zmanjšali njihovo odpornost na stres. S preučevanjem vlog glavnih encimov, ki so vpleteni v nastanek in razgradnjo LK v kontekstu aktivirane ali inhibirane avtofagije v različnih pogojih stresa, bomo ugotovili povezave med temi procesi in njihov pomen za preživetje rakavih celic tekom stresa. Z mehanističnimi študijami bomo poskusili določiti načine, preko katerih os LK/avtofagija prispeva k energetski, redoks in membranski homeostazi. To bo tudi prva študija, ki bo zagotovila lipidomski vpogled v medsebojno delovanje avtofagije in lipidno sestavo LK ter sestavo membran tekom stresa. Nenazadnje bomo z uporabo modela mišjega ksenografta prvič ocenili izvedljivost tarčnega ciljanja osi LK/avtofagija za zmanjševanje rasti tumorjevin vivo. Prepričani smo, da bo predlagani projekt odprl nove perspektive pri raziskovanju raka s ciljanjem centralnega lipidnega metabolizma in s stresom povezanega organela – lipidne kapljice.
Pomen za razvoj znanosti
Izvirnost, relevantnost in potencialni vpliv rezultatov  1. Pomen lipidnega metabolizma pri raku je vse bolj priznan. Lipidne kapljice so povezovalni člen med metabolizmom rakavih celic in odpornostjo na celični stres, zato bo ta projekt zagotovil izvirnost rezultatov, ki bodo vplivali na obe raziskovalnih področji.    2. Lipidne kapljice se kopičijo v rakavih celicah in jim omogočajo preživetje v stresnih pogojih. Iskanje ključnih mehanizmov, ki jih uporabljajo rakave celice za izkoriščanje teh organelov, bo okrepilo osnovne in klinične raziskave ter spodbudilo k razvoju novih strategij na področju terapije in preventive.    3. Ciljanje metaboličnih poti, ki so konvergentna točka in skupna strategija preživetja različnih, genetsko heterolognih tipov raka, bi lahko bil boljši način zdravljenja raka v primerjavi s ciljanjem posameznih poti, ki jih aktivirajo onkogeni ali okvarjeni tumor supresorji.   4. Zamisel, da je usmerjanje lipidnih kapljic in avtofagije/lipofagije pomembno za preprečevanje raka je slabo raziskana, zato ta študija zagotavlja novo pionirsko znanje na tem področju.   5. Kljub naraščanju dokazov o pomenu lipidnih kapljic pri razvoju bolezni pri ljudeh je vloga lipofagije in njenih mehanizmov skoraj povsem neznana. Ta projekt bo zagotovil novo znanje splošnega pomena v človeški biologiji, zlasti v povezavi s staranjem, nevrodegeneracijo, metaboličnim sindromom in debelostjo.    6. Edinstven mednarodni konzorcij, ki nudi ekspertizo na področju lipidov, biologije lipidov, patofiziologije, razvoja zdravil, imunosti in raka, z bogatimi izkušnjami na področju celične in molekularne biologije, sintezne biologije, proteomike, lipidomike in uporabe bolezensko spremenjenih mišjih modelov, bo zagotovil dosego raziskovalne odličnosti in objave v revijah z visokim faktorjem vpliva.
Pomen za razvoj Slovenije
Originality, relevance and potential impact of the results    1. The importance of lipid metabolism in cancer is emerging. Lipid droplets may be the nexus between cancer metabolism and cellular stress resistance and this project will provide original results that will have an impact on both research fields.   2. Lipid droplets accumulate in cancer cells and enable their survival during stress. Finding the critical mechanisms used by cancer cells to exploit this organelle will boost basic and clinical research in the field and lead to new therapeutic and preventive strategies.   3. Targeting metabolic pathways that are the converging point and common strategy for the survival of different and genetically heterogeneous types of tumours, may prove to be a better way to treat cancer than targeting specific oncogene and tumour-suppressor activated pathways.   4. The idea that targeting lipid droplets and autophagy/lipophagy may be relevant to the fight against cancer has been poorly explored and this study will provide pioneering new knowledge in the field.   5. The importance of lipid droplets and lipophagy in human disease is only beginning to emerge. This project will provide new knowledge of general interest for human biology, in particular in the contexts of aging, neurodegeneration, metabolic syndrome and obesity.    6. The unique international consortium providing expertise in the fields of lipids, lipolysis, LD biology, pathophysiology, drug design, immunity and cancer, with a vast experience in cell and molecular biology, synthetic biology, proteomics, lipidomics and mouse models of disease, guarantees research excellence and publications in journals with high impact factors.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Vmesno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zahtevana je potrditev
Zgodovina ogledov
Priljubljeno