Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Katepsina B in X v tumorskih matičnih celicah raka dojke – molekulske tarče in pomen za protitumorno terapijo

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
katepsini, rak, rak dojke, tumorske matične celice, molekulske tarče, celična signalizacija, inhibitorji, tumorska rezistenca, protitumorna terapija, invazija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
8.373,07
A''
916,54
A'
4.542,09
A1/2
6.000,24
CI10
13.875
CImax
428
h10
54
A1
29,74
A3
5,49
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 20. junij 2024; A3 za obdobje 2018-2022
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  684  21.122  17.525  25,62 
Scopus  697  22.913  19.175  27,51 
Raziskovalci (14)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  55064  Lara Bolčina  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2022 
2.  18801  dr. Marko Fonović  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024 
3.  15284  dr. Stanislav Gobec  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024 
4.  36438  dr. Damijan Knez  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024 
5.  04648  dr. Janko Kos  Biotehnika  Raziskovalec  2021 - 2024 
6.  37797  dr. Georgy Mikhaylov  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024 
7.  36440  dr. Ana Mitrović  Farmacija  Vodja  2021 - 2024 
8.  19170  dr. Urša Pečar Fonović  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024 
9.  36596  dr. Milica Perišić Nanut  Biotehnika  Raziskovalec  2021 - 2024 
10.  32035  dr. Anja Pišlar  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2023 
11.  23576  dr. Jerica Sabotič  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024 
12.  51713  dr. Emanuela Senjor  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024 
13.  15600  mag. Maja Šimaga    Tehnični sodelavec  2021 - 2024 
14.  26198  dr. Urban Švajger  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0106  Institut "Jožef Stefan"  Ljubljana  5051606000  18 
2.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973 
Povzetek
Kljub napredku v zadnjih letih se pri zdravljenju raka dojke še vedno spopadamo s številnimi izzivi. Ključna cilja za izboljšanje statusa pacienta sta premagovanje ponovnega pojava raka in izogibanje odpornosti na terapijo. Neuspeh pri protitumorni terapiji lahko med fenotipsko in funkcijsko heterogeno populacijo celic z različno stopnjo diferenciacije znotraj tumorjev, večinoma pripišemo tumorskim matičnim celicam (TMC). TMC predstavljajo majhno skupino celic s tumorigenim potencialom, ki so odporne na obstoječo protitumorno terapijo in lahko povzročijo ponovni pojav bolezni. Za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja raka dojke in preživetja bolnikov zato nujno potrebujemo nove pristope, ki bi bili poleg diferenciranih celic učinkoviti tudi proti TMC. Ciljanje proteolitičnih encimov, povezanih z napredovanjem raka, kot sta katepsina B in X, si zasluži pozornost pri raziskavah terapije, usmerjene proti TMC. Pri raku imata izražanje in aktivnost teh sorodnih lizosomskih cisteinskih karboksipeptidaz pomembno vlogo pri razgradnji zunajceličnega matriksa, invaziji tumorja, migraciji, metastaziranju in angiogenezi, njuno povečano izražanje pa je povezano s celičnim fenotipom manj diferenciranih celic in TMC. Katepsina B in X lahko selektivno uravnavamo z nizko molekularnimi inhibitorji. Pokazano je bilo, da ti inhibitorji lahko spremenijo fenotip TMC v bolj diferencirane celice in zmanjšajo napredovanje tumorja. Ker katepsina B in X delujeta znotraj strogo reguliranih proteoliznih omrežij, je potrebno razumevanje njunega delovanja na tarče nižje v kaskadah v TMC. V predlaganem projektu zato nameravamo identificirati molekulske tarče katepsinov B in X v TMC raka dojke in ovrednotiti njihov pomen za protitumorno terapijo. Naš cilj je tudi identificirati in ovrednotiti udeleženost katepsinov B in X v glavnih signalnih poteh, ki so ključne za nastanek in vzdrževanje matičnosti. Interakcije med katepsinoma B in X ter njunimi molekulskimi tarčami bomo ovrednotili glede vpliva na funkcijske lastnosti TMC raka dojke v modelih migracije in invazije tumorskih celic in vitro ter in vivo na tumorskih mišjih modelih. To bo pomembno prispevalo k razumevanju pomena proteolznih encimov pri vzdrževanju in diferenciaciji TMC raka dojk. Skupaj bodo rezultati našega predlaganega projekta predstavljali pomemben doprinos k razvoju novih strategij, ki bodo lahko zaobšle omejitve in izboljšale klinične izide trenutnih protitumornih terapij.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno