Projekti / Programi
Razvoj in ovrednotenje novih terapij za zdravljenje malignih tumorjev
01. julij 2004
- 31. december 2008
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B520 |
Biomedicinske vede |
Splošna patologija, patološka anatomija |
Elektrokemoterapija, elektrogenska terapija, radiobiologija, radiofizika, fiziologija tumorjev, imunohistokemija
Raziskovalci (17)
Organizacije (2)
Povzetek
Priča smo hitremu razvoju zdravljenja raka. V zadnjem desetletju se je akumuliralo veliko bazičnega znanja o nastanku in razvoju rakave celice, o načinih, kako si ustvarijo rakave celice v organizmu sebi primerno okolje, in kakšne so povezave med tumorjem in gostiteljem. To bazično znanje o biologiji rakave celice nam daje osnove za zdravljenje malignih bolezni. Brez poznavanja specifičnih lastnosti rakavih celic, tudi ni možno načrtovati novih zdravljenj, saj vsako zdravljenje temelji na subtilnih razlikah med normalnimi in rakavimi celicami.
Za uvajanje novih zdravljenj v vsakdanjo prakso je potreben hiter pretok znanja iz bazičnih znanosti v klinično testiranje. Pred kliničnim testiranjem pa je potrebno razviti in ovrednotiti nova zdravljenja v eksperimentalni onkologiji, ki na različnih tumorskih modelih, to je in vitro na celicah in in vivo na poskusnih živalih, razvija nova zdravljenja, pri tem ugotavlja mehanizme delovanja, preverja njihovo učinkovitost, izboljšuje načine uporabe in preverja, ali so ta zdravljenja primerna za zdravljenje bolnikov z rakom.
Raziskovalni program lahko razdelimo na nekaj dejavnosti. Z uporabo elektroporacije lahko vnašamo kemoterapevtike ali golo DNA v tumorske celice in vitro in in vivo. V prvem primeru govorimo o elektrokemoterapiji v drugem o elektrogenski terapiji. Namen tega dela programa je uvesti elektrokemoterapijo v standardno zdravljenje bolnikov s kožnimi tumorji, elektrogensko terapijo pa nadalje optimizirati in jo tudi pripeljati do prvih kliničnih testiranj. Učinkovitost obsevalnega zdravljenja je možno povečati z radiosenzibilizirajočimi kemoterapevtiki ali gensko terapijo. Zato je namen tega dela programa poiskati nekatere aplikacije elektrokemoterapije in elektrogenske terapije v kombinaciji z obsevalnim zdravljenjem. Poleg tega bomo uvajali v obsevalno zdravljenje nove tehnike obsevalnega zdravljenja, kot sta trodimenzionalna konformalna radioterapija, in intenzitetno modulirana radioterapija (IMRT), kot tudi stereotaktično radiokirurgijo. Skušali bomo ugotoviti učinkovitost novih pristopov s fizikalnega in biološkega vidika. Spremljanje fizioloških parametrov tumorja je zelo pomembno za napoved učinkovitosti zdravljenja, kot tudi za spremljanje odgovora na zdravljenje. Zato bomo uporabili različne tehnike meritev pretoka krvi in oksigeniranosti tumorjev po standardnih zdravljenjih, kot tudi zdravljenjih, ki se šele uvajajo. Nadalje, z imunohistokemičnimi metodami bomo preučevali mehanizme delovanja COX-2 v malignih celicah in ovrednotili možnosti zdravljenja s specifičnimi zaviralci COX-2.
Raziskovalni program je zastavljen kompleksno, povezuje različna področja dela, kar omogoča hitrejši pretok znanja iz predkliničnih raziskav v klinično prakso.
Pomen za razvoj znanosti
Raziskovalni program je usmerjen v pridobivanje znanja iz področja uporabe biomedicinskih aplikacij elektroporacije pri zdravljenju raka in njihovo uporabo pri zdravljenju raka. Z uporabo elektroporacije lahko vnašamo v celice tkiv, kot tudi v tumorje, različne terapevtske molekule. Eletrokemoterapija omogoča povečan vnos citotoksičnih kemoterapevtikov za bolj učinkovito lokalno kemoterapijo. Elektrogenska terapija izkorišča vnašanje gole plazmidne DNA s terapevtskimi geni. Na teh dveh področjih je raziskovalna skupina dosegla odlične rezultate in mednarodne objave. S tem je naša raziskovalna skupina tudi mednarodno priznana kot ena od vodečih skupin na tem področju. Naši glavni prispevki k razvoju znanosti so bili: - Translacija elektrokemoterapije v zdravljenje kožnih metastaz melanoma v humani medicini. - Translacija elektrokemoterapije v zdravljenje primarnih tumorjev malih domačih živali v veterinarski medicini. - Bazične raziskave elektrogenske terapije: pomen histoloških lastnosti tumorjev za uspešnost transfekcije, uporaba RNAi za zdravljenje kolorektalnih tumorjev z mutacijo gena K-ras, raziskave sistemske genske terapije z IL-12 na tumorje in metastaze, priprava radioinducibilnih plazmidov za reporterske in terapevtske gene. - Bazične raziskave o vplivu elektroporacije in elektrokemoterapije na žilje tumorja; dokazi o žilno razdiralnih učinkih.
Pomen za razvoj Slovenije
Translacijske raziskave imajo velik pomen za uvajanje novih pristopov zdravljenja, posebno v onkologiji, kjer je vsako izboljšanje zdravljenja pomembno za družbo in ima velik socialno-ekonomski vpliv. Rezutat dela na našem programu je razvoj in uvedba novih načinov zdravljenja določenih vrst tumorjev, ki vplivajo na dvig kvalitete življenja bolnikov in doprinesejo k ohranitvi funkcije organov. Raziskave v okviru raziskovalnega programa so doprinesle k tehnološkemu razvoju zdravljenja v onkologiji. Ti novi pristopi zdravljenja so v nekaterih primerih metoda izbora, v drugih primerih pa alternativa drugim standardnim pristopom zdravljenja, kot sta kirurgija in radioterapija. Elekrokemoterapija, ki smo jo razvili v raziskovalnem programu je postala del doktrine pri zdravljenju kožnih zasevkov melanoma in je eden od postopkov, ki ga financira ZSSS.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
