Projekti / Programi
Geni, hormonske in osebnostne spremembe pri metabolnih motnjah
01. julij 2004
- 31. december 2008
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.07.00 |
Medicina |
Metabolne in hormonske motnje |
|
| 1.09.00 |
Naravoslovje |
Farmacija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B480 |
Biomedicinske vede |
Endokrinologija, sekretorni sistemi, diabetologija |
osteoporoza, sladkorna bolezen, insulinska rezistenca, sindrom policističnih ovarijev (PCO), znotrajcelični signalni sistemi, kazalci kostne premene, diabetična nefropatija, vitamin D, psihične spremembe
Raziskovalci (22)
Organizacije (2)
Povzetek
Program je zasnovan na lastnih dolgoletnih izkušnjah in dosežkih na področju kliničnih in laboratorijskih raziskav, ki proučujejo kronične presnovne bolezni, osteoporozo, sladkorno bolezen in sindrom policističnih ovarijev.
Osteoporozo bomo proučevali na ravni lokalnih regulatorjev kostne premene (osteoprotegerina, RANKL, RANK, interlevkina 1, TNF katepsina K). Merili bomo ekspresije genov za lokalne regulatorje kostne presnove v tkivnih vzorcih kosti, ki jih bomo pridobili med elektivnimi operacijami pri osteoporoznem zlomu kolka. Istočasno bomo določali v serumu koncentracijo lokalnih regulatorjev in sistemskih hormonov. Cilj raziskave je, da osvetlimo pomen lokalnih regulatorjev za etiopatogenezo osteoporoze. Predpostavljamo, da bomo identificirali serumski označevalec, ki bo v korelaciji z dogajanji v samem kostnem tkivu. Načrtujemo tudi raziskavo vpliva zarodnih mutacij nekaterih odgovornih genov na zdravljenje (farmakogenetika) in na zgodnje odkrivanje oseb s povečanim tveganjem za osteoporozo.
Na področju sladkorne bolezni smo do sedaj dokazali, da vsebujejo adipociti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 večjo količino PC-1, kar vpliva na zmanjšano tirozinsko fosforilacijo insulinskega receptorja, zmanjšano fosforilacijo IRS-1 in zmanjšano aktivnost P-3 kinaze. Vse to lahko pojasni rezistenco celic v perifernih tkivih na insulin. V nadaljevanju raziskave nas zanima, če so mehanizmi insulinske rezistence pri bolnikih s HIV in pri bolnicah s sindrom policističnih ovarijev enaki. Prav pri bolnicah s sindromom policističnih ovarijev nas zanimajo spremembe mehanizma prenosa glukoze v adipocite po zdravljenju z metforminom ali roziglitazonom. Predpostavljamo, da bomo pripomogli k razumevanju etiopatogeneze sindroma policističnega ovarija, ki sloni na insulinski rezistenci. Naš cilj je, da bi razjasnili upravičenost zdravljenja bolnic s sindromom policističnega ovarija s pripravki metformin oz. roziglitazon.
Insulinsko rezistenco v povezavi z endotelinom, genskim polimorfizmom za endotelinski sistem in adiponektinom bomo proučevali pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in začetno ledvično odpovedjo. Zanima nas, če lahko s pravočasnim antihipertenzivnim zdravljenjem znižamo insulinsko rezistenco in izboljšamo funkcijo ledvic.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se pogosto pojavlja depresija, ki klinično ni prepoznavna. Poleg depresije so pogoste tudi druge psihične motnje, ki jih prav tako običajno spregledamo in zato ne zdravimo. Naključne bolnike v naših ambulantah bomo testirali s CES-D (presejalni test za depresijo) in s testom SCL90 (presejalni test za simptome vseh duševnih motenj).Do rezultatov bomo prišli s prilagojeno interpretacijo obeh testov. Sladkorne bolnike z znaki depresije bomo dodatlno psihološko obravnavali. Pričakujemo, da bomo odkrili vrsto bolnikov, ki jih bomo lahko ustrezno zdravili. Do sedaj teh testov z namenom odkrivanja psihičnih motenj pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 še niso uporabljali.
Pomen za razvoj znanosti
Na področju osteoporoze smo z odkritjem novih polimorfizmov kandidatnih genov za osteoporozo prispevali v mednarodno bazo genskih sprememb, ki pomembno vplivajo na mineralno kostno gostoto (MKG) in posledično na dovzetnost za osteoporozo. Doprinesli smo tudi k razjasnjevanju vpliva teh sprememb na ekspresijo genov, ki kodirajo encime oz. proteine pomembne za kostno presnovo. To znanje prispeva k razjasnjevanju povezav med osteoporozo in genotipskimi variacijami, fenotipom in zunanjimi vzroki. Vse to ima za cilj razvoj najustreznejšega in najbolj racionalnega pristopa k preventivi osteoporoze. Na področju sindroma polcističnih ovarijev (PCOS) smo kot prvi ugotavljali, da je v kaskadi procesov, ki vodijo do ugodnih učinkov zniževanja insulinske rezistence, tudi povečana ekspresija prenašalcev za glukozo. S tem smo prispevali k razjasnjevanju učinkov zdravil za zniževanje insulinske rezistence na celičnem oz. biomolekularnem nivoju. Le-ta se vse pogosteje uporabljajo za zdravljenje tega sindroma. Hkrati smo ugotovili pozitiven učinek tega zdravljenja na endotelno disfunkcijo, ki naj bi bila odraz zgodnjih aterosklerotičnih sprememb na žilju teh bolnic.
Pomen za razvoj Slovenije
Specifika raziskav v medicini je v tem, da nova bazična odkritja ne rezultirajo v takojšnjih neposrednih učinkih. Nova odkritja in objave v uglednih mednarodnih revijah nedvomno prispevajo k prepoznavnosti Slovenije v mednarodni strokovno-raziskovalni sferi.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
